Estudio de fase II de HLX43 en monoterapia o combinado con inhibidores de puntos de control inmunitario en pacientes con cáncer de mama triple negativo localmente avanzado, recurrente o metastásico.

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito voluntario obtenido antes de cualquier procedimiento del estudio.
2. Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento; sin restricción de género.

3. TNBC confirmada histopatológicamente: ER < 1%, PR < 1%, HER2 IHC 0/1+/2+ sin amplificación FISH.

   • Fase I: TNBC recurrente o metastásica después de ≥1 línea previa de terapia sistémica estándar.
   • Fase II: TNBC localmente avanzada irresecable, recurrente o metastásica sin terapia sistémica previa contra el cáncer para esta etapa (se permite radioterapia paliativa a metástasis; se permite terapia neoadyuvante/adyuvante si se completó ≥6 meses antes de la recurrencia/metástasis).

4. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1 documentada dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización.

   Nota: Las lesiones diana no deben estar en campos irradiados o en el SNC. Si la única lesión medible está irradiada, las imágenes deben confirmar progresión post-radioterapia.

5. Tejido tumoral archivado en FFPE (≤6 meses de antigüedad, ≤2 años máximo) para prueba de PD-L1; biopsia fresca aceptable si el tejido archivado no está disponible o es inadecuado.

   Nota: Las muestras deben ser bloques/láminas FFPE no irradiadas con informe de patología que confirme malignidad y adecuación.

6. Período de lavado: ≥3 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más corto) después de cirugía mayor, radioterapia (excepto RT ósea paliativa), quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia; ≥1 semana después de cirugía menor o MTC antitumoral. Todos los EA relacionados con el tratamiento resueltos a Grado ≤1 según CTCAE v6.0 (excluyendo neuropatía periférica Grado 2 estable y alopecia).
7. ECOG PS 0-1, evaluado ≤7 días antes de la aleatorización.
8. Expectativa de vida >3 meses.
9. Función hematológica, hepática y renal adecuada según laboratorios ≤7 días antes de la aleatorización.

Criterios de exclusión:

1. Terapia previa dirigida a topoisomerasa I (p. ej., irinotecán, topotecán o ADCs).
2. Segunda neoplasia maligna primaria dentro de los 2 años antes de la aleatorización (excepto carcinoma in situ curado o tumores en estadio I).
3. Evento adverso relacionado con la inmunidad previo de grado ≥3 durante inmunoterapia.
4. Derrames pleurales, pericárdicos o ascíticos malignos recurrentes no controlados que requieran drenaje repetido.
5. Metástasis activas del SNC, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa.
6. Deterioro pulmonar clínicamente significativo.
7. Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular no controlada.
8. Infección sistémica activa que requiera antibióticos IV dentro de las 2 semanas antes de la aleatorización.
9. Uso de inhibidores o inductores de CYP2D6/CYP3A moderados o fuertes dentro de las 2 semanas antes de la aleatorización.
10. Corticosteroides sistémicos (>10 mg/día equivalente de prednisona) u otros inmunosupresores dentro de las 2 semanas antes de la aleatorización.
11. Enfermedad autoinmune activa o sospechada.
12. Vacuna viva o atenuada viva dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización.
13. Hipersensibilidad a mAbs, biológicos de molécula grande o excipientes de la formulación del fármaco.
14. Tuberculosis pulmonar activa.
15. Inmunodeficiencia conocida.
16. VHB activo, VHC o coinfección VHB/VHC.
17. Embarazo o lactancia.
18. Participación en otro ensayo intervencionista dentro de los 30 días antes del consentimiento.
19. Cualquier condición que represente un riesgo de seguridad inaceptable o interfiera con la realización del estudio según el criterio del investigador.