En undersøgelse af Becotatug Vedotin kombineret med Pucotenlimab i behandlingen af EGFR-positiv fremskreden penis-kræft

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0-1.
3. Histologisk bekræftet penil squamouscelcarcinom med tegn på metastase, og EGFR-ekspression bekræftet positiv ved immunohistokemi (IHC).
4. Mindst én målebar læsion efter Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST): ikke-lymfeknudelæsioner med en længste diameter ≥ 10 mm på computertomografi (CT-scanning), eller lymfeknudelæsioner med en kortakse diameter ≥ 15 mm på CT-scanning; eller vurderbare kutane læsioner efter World Health Organization (WHO)-kriterier.
5. Har modtaget mindst én tidligere linje kemoterapi, eller vurderes af undersøgeren som kemoterapi-intolerant.
6. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret af følgende laboratoriekriterier inden for screeningsperioden:

1) Hæmoglobin > 8,5 g/dL, uden blodtransfusion eller erytropoietinadministration inden for de foregående 14 dage; 2) Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, uden granulocytkolonistimulerende faktoradministration inden for de foregående 14 dage; 3) Trombocytantal (PLT) ≥ 90 × 10⁹/L, uden blodtransfusion inden for de foregående 14 dage; 4) Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (for patienter med Gilberts syndrom er ≤ 3 × ULN tilladt); 5) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (hvis der er levermetastase, er ALT og AST ≤ 5 × ULN tilladt); 6) Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beregnet efter Cockcroft-Gault-formlen); 7) Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som international normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN; 8) Normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for normalt interval; forsøgspersoner med unormal baseline-TSH, men normale totale T3 (eller FT3) og FT4-niveauer er også kvalificerede.

7. Forventet overlevelse på mere end 3 måneder.

-

Eksklusionskriterier:

1. Diagnose af en anden malignitet inden for 5 år før første dosis (undtagen radikalt behandlet basalcelcarcinom i huden, squamouscelcarcinom i huden og/eller radikalt fjernet carcinoma in situ).
2. Tidligere behandling med et ADC-lægemiddel indeholdende monomethyl auristatin E (MMAE) som det cytotoksiske komponent, eller tidligere behandling med en PD-(L)1-hæmmer.
3. Deltager i en interventionel klinisk undersøgelse i øjeblikket, eller har modtaget andre undersøgelsesmidler eller undersøgelsesenhedsbehandling inden for 4 uger før første dosis.
4. Historie med aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immundæmpende midler) inden for 2 år før første dosis. Erstatningsterapier (f.eks. skjoldbruskkirtelhormon, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling.
5. Større kirurgisk indgreb (undtagen biopsi-kun procedurer) inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller forventet større kirurgi i løbet af undersøgelsesperioden.
6. Arvelig blødningstendens, koagulationsforstyrrelse eller historie med trombose.
7. Historie med allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantation.
8. Kendt overfølsomhed over for de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlerne vibecotamab og putelimab.
9. Utilstrækkelig restitution fra toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af ethvert tidligere indgreb (dvs. ≤ grad 1 eller baseline-niveauer, undtagen træthed eller hårtab) før behandlingsstart.
10. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV)-infektion (dvs. positiv HIV 1/2-antistof).

11. Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som positiv HBsAg plus HBV-DNA-kopital over den øvre normalgrænse for det lokale laboratorium).

    *Bemærk: Forsøgspersoner med hepatitis B, der opfylder følgende kriterier, er kvalificerede: HBV-virusbelastning < 1000 kopier/mL (200 IU/mL) før første dosis; forsøgspersoner skal modtage anti-HBV-behandling gennem hele undersøgelsesbehandlingsperioden for at forhindre virusreaktivering.

    For forsøgspersoner, der er anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) og HBV-virusbelastning(-), er profylaktisk anti-HBV-behandling ikke nødvendig, men tæt overvågning for virusreaktivering er nødvendig.

    Forsøgspersoner med aktiv HCV-infektion (positiv HCV-antistof og HCV-RNA-niveau over det nedre detektionsgrænse).*

12. Administration af en levende vaccine inden for 30 dage før første dosis (cyklus 1, dag 1).

    Bemærk: Administration af inaktiveret sæsoninfluenzavaccine via injektion inden for 30 dage før første dosis er tilladt; intranasal levende svækket influenza vaccine er dog ikke tilladt.

13. Tilstedeværelse af enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, såsom:

1) Klinisk signifikante og symptomatiske ukontrollerede abnormaliteter i hjerterytme, ledning eller morfologi på hvile-elektrokardiogram (EKG), f.eks. komplet venstre grenblok, andengrads eller højere atrioventrikulær blok, ventrikulær arytmi eller atrieflimren; 2) Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, kronisk hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ 2; 3) Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 160 mmHg, diastolisk blodtryk > 100 mmHg); 4) Aktiv lungetuberkulose; 6) Aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling; 7) Klinisk aktiv divertikulitis, abdominalt abscess eller gastrointestinal obstruktion; 8) Leversygdom såsom cirrose, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis; 9) Ukontrolleret diabetes mellitus (fastende blodglukose (FBG) > 10 mmol/L); 10) Urinrutinetest visende urinprotein ≥ ++, bekræftet 24-timers urinproteinkvantificering > 1,0 g; 14. Psykiske lidelser, der forhindrer overholdelse af undersøgelsesbehandling; Enhver anden medicinsk historie, tegn på sygdom, behandling eller unormal laboratorieværdi, der kunne forstyrre undersøgelsesresultater, forhindre forsøgspersonen i at gennemføre undersøgelsen, eller som undersøgeren anser forsøgspersonen for at være uegnet eller i potentiel risiko for deltagelse.