Becotatug Vedotinin ja Pucotenlimabin yhdistelmän tutkimus EGFR-positiivisen edenneen penis-syövän hoidossa

Ottamiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) -pistemäärä 0-1.
3. Histologisesti vahvistettu siitinluun suun limakalvon karsinooma, jossa on todisteita etäpesäkkeistä, ja EGFR-ilmentymä on immunohistokemiallisesti (IHC) vahvistettu positiiviseksi.
4. Vähintään yksi mitattava leesio Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien mukaisesti: ei-imusolmukekudosleesiolla on pisin halkaisija ≥ 10 mm tietokonetomografiakuvauksessa (CT), tai imusolmukekudosleesiolla on lyhin akselihalkaisija ≥ 15 mm CT-kuvauksessa; tai arvioitava iholaesio World Health Organization (WHO) -kriteerien mukaisesti.
5. On saanut vähintään yhden edellisen kemoterapiakuurin, tai tutkijan arvioimana ei kestä kemoterapiaa.
6. Riittävä elin- ja luuydintoiminta, määritelty seuraavilla laboratoriokriteereillä seulontajakson aikana:

1) Hemoglobiini > 8,5 g/dL ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniannosta edellisten 14 päivän aikana; 2) Absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L ilman granulosyytti-koloniastimulaattoria (G-CSF) annosta edellisten 14 päivän aikana; 3) Trombosyytit (PLT) ≥ 90 × 10⁹/L ilman verensiirtoa edellisten 14 päivän aikana; 4) Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × yläraja (ULN) (Gilbertin oireyhtymästä kärsivillä potilailla ≤ 3 × ULN sallitaan); 5) Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (jos maksan etäpesäkkeitä on, ALT ja AST ≤ 5 × ULN sallitaan); 6) Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla); 7) Riittävä veren hyytymistoiminta, määritelty kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 × ULN; 8) Normaali kilpirauhasen toiminta, määritelty tyreotropiiniksi (TSH) normaaliarvovälillä; koehenkilöt, joilla on poikkeava perusarvo TSH, mutta normaali kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4-tasot, ovat myös kelvollisia.

7. Ennustettu eloonjääminen yli 3 kuukautta.

-

Poissulkemiskriteerit:

1. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta (pois lukien radikaalisesti hoidettu ihon basalisolukarsinooma, ihon suun limakalvon karsinooma ja/tai radikaalisesti poistettu paikallaan pysyvä karsinooma).
2. Aiempi hoito ADC-lääkkeellä, joka sisältää monometyyli auristatiini E (MMAE) sytotoksisena osana, tai aiempi hoito PD-(L)1-estäjällä.
3. Osallistuu tällä hetkellä interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen tai on saanut muita tutkittavia lääkeaineita tai tutkittavaa laitehoitoa 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
4. Aktiivisen autoimmuunisairauden historia, joka vaati systemaattista hoitoa (esim. tautimuuntavia lääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä) 2 vuotta ennen ensimmäistä annosta. Korvaushoitoja (esim. kilpirauhashormoni, insuliini tai fysiologiset glukokortikoidit lisämunuais- tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systemaattisena hoidona.
5. Suuri kirurginen toimenpide (ei sisällä pelkästään biopsioita) 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta tai suunniteltu suuri leikkaus tutkimusjakson aikana.
6. Perinnöllinen verenvuototaipumus, hyytymishäiriö tai tromboosihistoria.
7. Allogeenisen elinsiirron (paitsi sarveiskalvon siirto) tai allogeenisen hemopoieettisen kantasolusiirron historia.
8. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeiden vibekotamabin ja putelimabin vaikuttaviin aineisiin tai apuaineisiin.
9. Riittämätön toipuminen minkä tahansa aiemman intervention aiheuttamasta myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista (eli ≤ aste 1 tai perustasot, pois lukien väsymys tai kaljuuntuminen) ennen hoidon aloittamista.
10. Tunnettu ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektion historia (eli positiivinen HIV 1/2 -vastainne).

11. Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (määritelty positiiviseksi HBsAg plus HBV-DNA-kopioluku paikallisen laboratorion ylärajan yläpuolella).

    *Huomio: Hepatitiitti B:stä kärsivät koehenkilöt, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, ovat kelvollisia: HBV-viruskuorma < 1000 kopiota/ml (200 IU/ml) ennen ensimmäistä annosta; koehenkilöiden on saatava anti-HBV-hoito koko tutkimushoidon ajan estääkseen virusreaktivaation.

    Koehenkilöille, jotka ovat anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) ja HBV-viruskuorma(-), ehkäisevää anti-HBV-hoitoa ei vaadita, mutta virusreaktivaation tarkka seuranta on tarpeen.

    Koehenkilöt, joilla on aktiivinen HCV-infektio (positiivinen HCV-vastainne ja HCV-RNA-taso havaitsemisen alarajan yläpuolella).*

12. Elävän rokotteen antaminen 30 päivää ennen ensimmäistä annosta (Kierros 1, Päivä 1).

    Huomio: Inaktivoitujen kausi-influensarokotteiden antaminen ruiskeena 30 päivää ennen ensimmäistä annosta on sallittua; kuitenkin nenäsuihkeena annettava elävä heikennetty influensarokote ei ole sallittu.

13. Minkä tahansa vakavan tai hallitsemattoman systemaattisen sairauden läsnäolo, kuten:

1) Kliinisesti merkittävät ja oireelliset hallitsemattomat poikkeavuudet sydämen rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa lepoelektrokardiogrammissa (EKG), esim. täydellinen vasemman haaran tukos, toisen asteen tai korkeampi atrioventrikulaarinen tukos, kammiorytmi tai eteisvärinä; 2) Epävakaa rintakipu, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, krooninen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) luokka ≥ 2; 3) Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mmHg, diastolinen verenpaine > 100 mmHg); 4) Aktiivinen keuhkotuberkuloosi; 6) Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa; 7) Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsaontelon absessi tai suoliston tukos; 8) Maksasairaus, kuten maksakirroosi, dekompensoitu maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti; 9) Hallitsematon diabetes mellitus (paastoverensokeri (FBG) > 10 mmol/L); 10) Virtsan perustutkimuksessa virtsaproteiini ≥ ++, vahvistettu 24 tunnin virtsaproteiinin määritys > 1,0 g; 14. Psykiatriset häiriöt, jotka estävät tutkimushoidon noudattamisen; Mikä tahansa muu sairaushistoria, sairauden todiste, hoito tai poikkeava laboratorioarvo, joka voisi häiritä tutkimustuloksia, estää koehenkilön suorittamasta tutkimusta loppuun tai jonka vuoksi tutkija pitää koehenkilöä muutoin kelpaamattomana tai mahdollisessa riskissä osallistumisesta.