En studie av Becotatug Vedotin kombinert med Pucotenlimab i behandlingen av EGFR-positiv avansert peniskreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0-1.
3. Histologisk bekreftet penil platteneppitelcarcinom med bevis på metastaser, og EGFR-uttrykk bekreftet positivt ved immunhistokjemi (IHC).
4. Minst én målebar lesjon per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST): ikke-lymfeknute-lesjoner med en lengste diameter ≥ 10 mm på datortomografi (CT), eller lymfeknutelesjoner med kortakse diameter ≥ 15 mm på CT; eller evaluerbare kutane lesjoner per World Health Organization (WHO)-kriterier.
5. Har mottatt minst én tidligere linje med kjemoterapi, eller vurdert som kjemoterapi-intolerant av forskeren.
6. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, som definert av følgende laboratoriekriterier innen screeningsperioden:

1)Hemoglobin > 8,5 g/dL, uten blodoverføring eller erytropoietinadministrering innen de foregående 14 dagene; 2)Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, uten granulocytkolonistimulerende faktoradministrering innen de foregående 14 dagene; 3)Blodplateantall (PLT) ≥ 90 × 10⁹/L, uten blodoverføring innen de foregående 14 dagene; 4)Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (for pasienter med Gilberts syndrom, ≤ 3 × ULN er tillatt); 5)Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (hvis levermetastase er tilstede, ALT og AST ≤ 5 × ULN er tillatt); 6)Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininklarering ≥ 50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen); 7)Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonal normalisert ratio (INR) eller protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN; 8)Normal skjoldbruskkjertelfunksjon, definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalt område; forsøkspersoner med unormal basislinje-TSH, men normale totale T3 (eller FT3) og FT4-nivåer er også kvalifiserte.

7.Forventet overlevelse på mer enn 3 måneder.

-

Eksklusjonskriterier:

1. Diagnose av annen malignitet innen 5 år før første dose (unntatt radikalt behandlet basalcellecarcinom i huden, platteneppitelcarcinom i huden, og/eller radikalt resektert carcinoma in situ).
2. Tidligere behandling med et ADC-legemiddel som inneholder monometyl auristatin E (MMAE) som det cytotoksiske komponentet, eller tidligere behandling med en PD-(L)1-hemmer.
3. Deltar for tiden i en intervensjonell klinisk studie, eller har mottatt andre undersøkelsesmidler eller undersøkelsesenhetsbehandling innen 4 uker før første dose.
4. Historie med aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressiver) innen 2 år før første dose. Erstatningsterapier (f.eks. skjoldbruskkjertelhormon, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofysesvikt) regnes ikke som systemisk terapi.
5. Stor kirurgisk prosedyre (unntatt kun-biopsiprosedyrer) innen 4 uker før første dose av studielegemiddelet, eller forventet stor kirurgi i studieperioden.
6. Arvelig blødningstendens, koagulasjonsforstyrrelse, eller historie med trombose.
7. Historie med allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
8. Kjent overfølsomhet for de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene i studielegemidlene vibecotamab og putelimab.
9. Utilstrekkelig tilfriskning fra toksisitet og/eller komplikasjoner forårsaket av enhver tidligere intervensjon (dvs. ≤ Grad 1 eller basislinjenivåer, unntatt tretthet eller håravfall) før behandlingsstart.
10. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. positiv HIV 1/2-antistoff).

11. Ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som positiv HBsAg pluss HBV-DNA-kopiantall over øvre normalgrense for lokalt laboratorium).

    *Merk: Forsøkspersoner med hepatitt B som oppfyller følgende kriterier er kvalifiserte: HBV-virallast < 1000 kopier/mL (200 IE/mL) før første dose; forsøkspersoner må motta anti-HBV-terapi gjennom hele studiebehandlingsperioden for å forhindre viral reaktivering.

    For forsøkspersoner som er anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-), og HBV-virallast(-), er profylaktisk anti-HBV-terapi ikke nødvendig, men nøye overvåking for viral reaktivering er nødvendig.

    Forsøkspersoner med aktiv HCV-infeksjon (positiv HCV-antistoff og HCV-RNA-nivå over nedre deteksjonsgrense).*

12. Administrering av levende vaksine innen 30 dager før første dose (Syklus 1, Dag 1).

    Merk: Administrering av inaktivert sesonginfluensavaksine via injeksjon innen 30 dager før første dose er tillatt; imidlertid er intranasal levende attenuert influensavaksine ikke tillatt.

13. Tilstedeværelse av enhver alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, slik som:

1)Klinisk signifikante og symptomatiske ukontrollerte abnormaliteter i hjerterytme, ledning eller morfologi på hvileelektrokardiogram (EKG), f.eks. komplett venstre grenblokk, andre grad eller høyere atrioventrikulær blokk, ventrikulær arytmi eller atrieflimmer; 2)Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, kronisk hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ 2; 3)Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 160 mmHg, diastolisk blodtrykk > 100 mmHg); 4)Aktiv lungetuberkulose; 6)Aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk terapi; 7)Klinisk aktiv divertikulitt, abdominalt abscess eller gastrointestinal obstruksjon; 8)Leverlidelse som cirrose, dekompensert leverlidelse, akutt eller kronisk aktiv hepatitt; 9)Ukontrollert diabetes mellitus (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L); 10)Urinrutinetest som viser urinprotein ≥ ++, bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering > 1,0 g; 14.Psykiske lidelser som hindrer samsvar med studiebehandling; Enhver annen medisinsk historie, sykdomsevidence, behandling eller unormal laboratorieverdi som kan forstyrre studieresultatene, hindre forsøkspersonen i å fullføre studien, eller som forskeren anser at forsøkspersonen ellers er ukvalifisert eller i potensiell risiko for deltakelse.