Eine Studie zu Becotatug Vedotin in Kombination mit Pucotenlimab bei der Behandlung von EGFR-positivem fortgeschrittenem Peniskarzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) Score von 0-1.
3. Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Penis mit Metastasennachweis und EGFR-Expression, die durch Immunhistochemie (IHC) positiv bestätigt wurde.
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST): Nicht-Lymphknoten-Läsionen mit einem längsten Durchmesser ≥ 10 mm im Computertomographie (CT)-Scan oder Lymphknoten-Läsionen mit einem kurzen Achsendurchmesser ≥ 15 mm im CT-Scan; oder beurteilbare kutane Läsionen gemäß Weltgesundheitsorganisation (WHO)-Kriterien.
5. Mindestens eine vorherige Chemotherapielinie erhalten oder vom Prüfer als chemotherapieunverträglich eingestuft.
6. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion, definiert durch die folgenden Laborwerte innerhalb des Screening-Zeitraums:

1) Hämoglobin > 8,5 g/dL, ohne Bluttransfusion oder Erythropoetin-Gabe innerhalb der vorangegangenen 14 Tage; 2) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, ohne Gabe von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor innerhalb der vorangegangenen 14 Tage; 3) Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 90 × 10⁹/L, ohne Bluttransfusion innerhalb der vorangegangenen 14 Tage; 4) Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN) (für Patienten mit Gilbert-Syndrom ist ≤ 3 × ULN erlaubt); 5) Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (bei Lebermetastasen sind ALT und AST ≤ 5 × ULN erlaubt); 6) Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 mL/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel); 7) Ausreichende Gerinnungsfunktion, definiert als International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN; 8) Normale Schilddrüsenfunktion, definiert als Thyreoidea-stimulierendes Hormon (TSH) im Normbereich; Probanden mit abnormalem basalen TSH, aber normalen Gesamt-T3- (oder FT3-) und FT4-Spiegeln sind ebenfalls geeignet.

7. Erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten.

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Ausschlusskriterien:

1. Diagnose einer anderen Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis (ausgenommen radikal behandelte Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut und/oder radikal resezierte Karzinome in situ).
2. Vorherige Behandlung mit einem ADC-Wirkstoff, der Monomethylauristatin E (MMAE) als zytotoxische Komponente enthält, oder vorherige Behandlung mit einem PD-(L)1-Inhibitor.
3. Aktuelle Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie oder Erhalt anderer Prüfsubstanzen oder Prüfgerätetherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
4. Anamnese einer aktiven Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis eine systemische Therapie erforderte (z.B. krankheitsmodifizierende Wirkstoffe, Kortikosteroide oder Immunsuppressiva). Ersatztherapien (z.B. Schilddrüsenhormon, Insulin oder physiologische Glukokortikoide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Therapie.
5. Größerer chirurgischer Eingriff (ausschließlich rein bioptische Verfahren) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder geplanter größerer Eingriff während des Studienzeitraums.
6. Hereditäre Blutungsneigung, Gerinnungsstörung oder Thrombose in der Anamnese.
7. Anamnese einer allogenen Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder Hilfsstoffe der Studienmedikamente Vibecotamab und Putelimab.
9. Unzureichende Erholung von Toxizität und/oder Komplikationen durch vorherige Interventionen (d.h. ≤ Grad 1 oder Ausgangsniveau, außer Müdigkeit oder Alopezie) vor Behandlungsbeginn.
10. Bekannte Anamnese einer HIV-Infektion (d.h. positiver HIV-1/2-Antikörper).

11. Unbehandelte aktive Hepatitis B (definiert als positives HBsAg plus HBV-DNA-Kopienzahl über der oberen Normgrenze des lokalen Labors).

    *Hinweis: Probanden mit Hepatitis B, die folgende Kriterien erfüllen, sind geeignet: HBV-Viruslast < 1000 Kopien/mL (200 IE/mL) vor der ersten Dosis; Probanden müssen während der gesamten Studienbehandlungsdauer eine Anti-HBV-Therapie erhalten, um Virusreaktivierung zu verhindern. Für Probanden, die anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) und HBV-Viruslast(-) sind, ist keine prophylaktische Anti-HBV-Therapie erforderlich, aber eine engmaschige Überwachung auf Virusreaktivierung ist notwendig. Probanden mit aktiver HCV-Infektion (positiver HCV-Antikörper und HCV-RNA-Spiegel über der Nachweisgrenze).*

12. Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis (Zyklus 1, Tag 1).

    Hinweis: Die Verabreichung eines inaktivierten saisonalen Influenza-Impfstoffs per Injektion innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis ist erlaubt; jedoch ist intranasaler lebendabgeschwächter Influenza-Impfstoff nicht gestattet.

13. Vorliegen einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung, wie z.B.:

1) Klinisch signifikante und symptomatische unkontrollierte Anomalien im Herzrhythmus, der -leitung oder -morphologie im Ruhe-Elektrokardiogramm (EKG), z.B. kompletter Linksschenkelblock, Atrioventrikularblock zweiten Grades oder höher, ventrikuläre Arrhythmie oder Vorhofflimmern; 2) Instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz, chronische Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA)-Klasse ≥ 2; 3) Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 160 mmHg, diastolischer Blutdruck > 100 mmHg); 4) Aktive Lungentuberkulose; 6) Aktive oder unkontrollierte Infektion, die systemische Therapie erfordert; 7) Klinisch aktive Divertikulitis, Bauchabszess oder gastrointestinale Obstruktion; 8) Lebererkrankungen wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronische aktive Hepatitis; 9) Unkontrollierter Diabetes mellitus (Nüchternblutzucker (FBG) > 10 mmol/L); 10) Urinuntersuchung mit Urinprotein ≥ ++, bestätigte 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung > 1,0 g; 14. Psychische Störungen, die die Einhaltung der Studienbehandlung verhindern; Jede andere Krankengeschichte, Krankheitsnachweis, Behandlung oder abnormer Laborwert, der die Studienergebnisse beeinträchtigen könnte, die Teilnahme des Probanden an der Studie verhindert oder aus dem der Prüfer den Probanden für anderweitig ungeeignet oder potenziell gefährdet für eine Teilnahme hält.