En studie av Becotatug Vedotin i kombination med Pucotenlimab vid behandling av EGFR-positiv avancerad peniscancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) poäng 0-1.
3. Histologiskt bekräftad penil skivepitelcancer med bevis på metastaser, och EGFR-uttryck bekräftat positivt med immunhistokemi (IHC).
4. Minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST): icke-lymfknutsläsioner med längsta diameter ≥ 10 mm vid datortomografi (DT), eller lymfknutsläsioner med kortaxeldiameter ≥ 15 mm vid DT; eller värderbara kutanläsioner enligt World Health Organization (WHO) kriterier.
5. Har fått minst en tidigare linje av kemoterapi, eller bedöms som kemoterapi-intolerant av undersökningsledaren.
6. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, enligt följande laboratoriekriterier inom screeningsperioden:

1)Hemoglobin > 8,5 g/dL, utan blodtransfusion eller erytropoetinadministration inom de föregående 14 dagarna; 2)Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, utan granulocytkolonistimulerande faktoradministration inom de föregående 14 dagarna; 3)Trombocytantal (PLT) ≥ 90 × 10⁹/L, utan blodtransfusion inom de föregående 14 dagarna; 4)Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) (för patienter med Gilberts syndrom, ≤ 3 × ULN tillåts); 5)Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN (om levern är metastaserad, ALT och AST ≤ 5 × ULN tillåts); 6)Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault formeln); 7)Tillräcklig koagulationsfunktion, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN; 8)Normal sköldkörtelfunktion, definierad som tyreoideastimulerande hormon (TSH) inom normalområdet; försökspersoner med onormal baslinje TSH men normal total T3 (eller FT3) och FT4-nivåer är också berättigade.

7.Förväntad överlevnad mer än 3 månader.

-

Exklusionskriterier:

1. Diagnos av annan malignitet inom 5 år före första dosen (exklusive radikalt behandlad basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, och/eller radikalt resecerad carcinoma in situ).
2. Tidigare behandling med ett ADC-läkemedel innehållande monomethyl auristatin E (MMAE) som den cytotoxiska komponenten, eller tidigare behandling med en PD-(L)1-hämmare.
3. Delta för närvarande i en interventionsstudie, eller ha fått andra undersökningsläkemedel eller undersökningsutrustningsterapi inom 4 veckor före första dosen.
4. Historia av aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi (t.ex. sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider, eller immunosuppressiva) inom 2 år före första dosen. Ersättningsterapier (t.ex. sköldkörtelhormon, insulin, eller fysiologiska glukokortikoider för brister i binjurar eller hypofys) betraktas inte som systemisk terapi.
5. Större kirurgisk procedur (exklusive enbart biopsiprocedurer) inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet, eller förväntad större kirurgi under studieperioden.
6. Ärftlig blödningstendens, koagulationsstörning, eller historia av trombos.
7. Historia av allogen organtransplantation (utom hornhinntransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
8. Känd överkänslighet mot de aktiva ingredienserna eller hjälpämnena i studieläkemedlen vibecotamab och putelimab.
9. Otillräcklig återhämtning från toxicitet och/eller komplikationer orsakade av någon tidigare intervention (dvs. ≤ Grad 1 eller baslinjenivåer, exklusive trötthet eller håravfall) före behandlingsstart.
10. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) infektion (dvs. positivt HIV 1/2 antikropp).

11. Obehandlad aktiv hepatit B (definierad som positiv HBsAg plus HBV-DNA kopienummer över övre normalgräns för lokalt laboratorium).

    *Notera: Försökspersoner med hepatit B som uppfyller följande kriterier är berättigade: HBV-virallast < 1000 kopior/mL (200 IE/mL) före första dosen; försökspersoner måste få anti-HBV-terapi under hela studiebehandlingsperioden för att förhindra virusreaktivering.

    För försökspersoner som är anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-), och HBV-virallast(-), krävs inte profylaktisk anti-HBV-terapi, men nära övervakning för virusreaktivering är nödvändig.

    Försökspersoner med aktiv HCV-infektion (positiv HCV-antikropp och HCV-RNA-nivå över detektionsgränsen).*

12. Administration av levande vaccin inom 30 dagar före första dosen (Cykel 1, Dag 1).

    Notera: Administration av inaktiverat säsongsgrippsvaccin via injektion inom 30 dagar före första dosen tillåts; dock tillåts inte intranasalt levande försvagat influensavaccin.

13. Förekomst av någon svår eller okontrollerad systemisk sjukdom, såsom:

1)Kliniskt signifikanta och symtomatiska okontrollerade abnormaliteter i hjärtrytm, ledning, eller morfologi på vilande elektrokardiogram (EKG), t.ex. komplett vänster grenblock, andra gradens eller högre atrioventrikulärt block, ventrikulär arytmi, eller förmaksflimmer; 2)Instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt, kronisk hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) klass ≥ 2; 3)Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 160 mmHg, diastoliskt blodtryck > 100 mmHg); 4)Aktiv lungtuberkulos; 6)Aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk terapi; 7)Kliniskt aktiv divertikulit, bukabscess, eller gastrointestinal obstruktion; 8)Lever sjukdom såsom cirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit; 9)Okontrollerad diabetes mellitus (fastande blodglukos (FBG) > 10 mmol/L); 10)Urinrutinprov som visar urinprotein ≥ ++, bekräftad 24-timmars urinproteinkvantifiering > 1,0 g; 14.Psykiska störningar som förhindrar efterlevnad av studiebehandling; Någon annan medicinsk historia, bevis på sjukdom, behandling, eller onormalt laboratorievärde som kan störa studieresultat, förhindra försökspersonen från att slutföra studien, eller för vilken undersökningsledaren anser att försökspersonen annars är obehörig eller i potentiell risk för deltagande.