Uno studio su Becotatug Vedotin combinato con Pucotenlimab nel trattamento del cancro avanzato del pene EGFR-positivo

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Punteggio dello stato di performance (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
3. Carcinoma squamocellulare del pene confermato istologicamente con evidenza di metastasi, ed espressione di EGFR confermata positiva mediante immunoistochimica (IHC).
4. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST): lesioni non linfonodali con diametro maggiore ≥ 10 mm alla tomografia computerizzata (TC), o lesioni linfonodali con diametro dell'asse corto ≥ 15 mm alla TC; o lesioni cutanee valutabili secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
5. Aver ricevuto almeno una precedente linea di chemioterapia, o essere considerato intollerante alla chemioterapia dallo sperimentatore.
6. Funzione adeguata degli organi e del midollo osseo, come definito dai seguenti criteri di laboratorio durante il periodo di screening:

1) Emoglobina > 8,5 g/dL, senza trasfusione di sangue o somministrazione di eritropoietina nei 14 giorni precedenti; 2) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, senza somministrazione di fattore stimolante le colonie di granulociti nei 14 giorni precedenti; 3) Conta piastrinica (PLT) ≥ 90 × 10⁹/L, senza trasfusione di sangue nei 14 giorni precedenti; 4) Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN) (per pazienti con sindrome di Gilbert, ≤ 3 × ULN è consentito); 5) Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (se è presente metastasi epatica, ALT e AST ≤ 5 × ULN sono consentite); 6) Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN, o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault); 7) Funzione coagulativa adeguata, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN; 8) Funzione tiroidea normale, definita come ormone tireostimolante (TSH) entro l'intervallo normale; soggetti con TSH basale anormale ma livelli normali di T3 totale (o FT3) e FT4 sono anch'essi idonei.

7. Sopravvivenza attesa superiore a 3 mesi.

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Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di un'altra neoplasia maligna entro 5 anni prima della prima dose (escluso carcinoma basocellulare della pelle trattato radicalmente, carcinoma squamocellulare della pelle e/o carcinoma in situ asportato radicalmente).
2. Trattamento precedente con un farmaco ADC contenente monometil auristatina E (MMAE) come componente citotossico, o trattamento precedente con un inibitore PD-(L)1.
3. Partecipazione attuale a uno studio clinico interventistico, o aver ricevuto altri agenti sperimentali o terapia con dispositivi sperimentali entro 4 settimane prima della prima dose.
4. Storia di malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica (ad esempio, farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima della prima dose. Le terapie sostitutive (ad esempio, ormone tiroideo, insulina o glucocorticoidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate terapia sistemica.
5. Procedura chirurgica maggiore (escluse procedure di sola biopsia) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, o chirurgia maggiore prevista durante il periodo di studio.
6. Tendenza emorragica ereditaria, disturbo della coagulazione o storia di trombosi.
7. Storia di trapianto di organo allogenico (eccetto trapianto di cornea) o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
8. Ipersensibilità nota ai principi attivi o agli eccipienti dei farmaci in studio vibecotamab e putelimab.
9. Recupero inadeguato dalla tossicità e/o dalle complicanze causate da qualsiasi intervento precedente (cioè, ≤ Grado 1 o livelli basali, esclusi affaticamento o alopecia) prima dell'inizio del trattamento.
10. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (cioè, anticorpi HIV 1/2 positivi).

11. Epatite B attiva non trattata (definita come HBsAg positivo più numero di copie di HBV-DNA superiore al limite superiore del normale del laboratorio locale).

    *Nota: Soggetti con epatite B che soddisfano i seguenti criteri sono idonei: carica virale HBV < 1000 copie/mL (200 UI/mL) prima della prima dose; i soggetti devono ricevere terapia anti-HBV per tutto il periodo di trattamento dello studio per prevenire la riattivazione virale.

    Per soggetti che sono anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) e carica virale HBV(-), non è richiesta terapia anti-HBV profilattica, ma è necessario un monitoraggio attento per la riattivazione virale.

    Soggetti con infezione attiva da HCV (anticorpi HCV positivi e livello di HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento).*

12. Somministrazione di un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose (Ciclo 1, Giorno 1).

    Nota: La somministrazione di vaccino antinfluenzale stagionale inattivato per iniezione entro 30 giorni prima della prima dose è consentita; tuttavia, il vaccino antinfluenzale vivo attenuato intranasale non è consentito.

13. Presenza di qualsiasi malattia sistemica grave o non controllata, come:

1) Anomalie clinicamente significative e sintomatiche non controllate del ritmo, della conduzione o della morfologia cardiaca all'elettrocardiogramma (ECG) a riposo, ad esempio, blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di secondo grado o superiore, aritmia ventricolare o fibrillazione atriale; 2) Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca cronica di classe New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; 3) Ipertensione non controllata (pressione sistolica > 160 mmHg, pressione diastolica > 100 mmHg); 4) Tubercolosi polmonare attiva; 6) Infezione attiva o non controllata che richiede terapia sistemica; 7) Diverticolite clinicamente attiva, ascesso addominale o ostruzione gastrointestinale; 8) Malattia epatica come cirrosi, malattia epatica scompensata, epatite attiva acuta o cronica; 9) Diabete mellito non controllato (glicemia a digiuno (FBG) > 10 mmol/L); 10) Esame delle urine che mostra proteine urinarie ≥ ++, confermato dalla quantificazione delle proteine urinarie delle 24 ore > 1,0 g; 14. Disturbi psichiatrici che impediscono l'adesione al trattamento dello studio; Qualsiasi altra storia medica, evidenza di malattia, trattamento o valore di laboratorio anomalo che potrebbe interferire con i risultati dello studio, impedire al soggetto di completare lo studio, o per i quali lo sperimentatore ritiene il soggetto altrimenti non idoneo o a potenziale rischio per la partecipazione.