Исследование применения Бекотатуга Ведотина в комбинации с Пукотенлимабом для лечения EGFR-положительного распространенного рака полового члена

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1 балл.
3. Гистологически подтверждённый плоскоклеточный рак полового члена с признаками метастазирования и подтверждённым положительным экспрессией EGFR по данным иммуногистохимии (ИГХ).
4. По крайней мере одно измеримое поражение согласно Критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST): внелимфоузловые поражения с наибольшим диаметром ≥ 10 мм по данным компьютерной томографии (КТ) или лимфоузловые поражения с коротким осевым диаметром ≥ 15 мм по данным КТ; либо оцениваемые кожные поражения согласно критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
5. Получение по крайней мере одной предшествующей линии химиотерапии или признание исследователем пациента нетерпимым к химиотерапии.
6. Адекватная функция органов и костного мозга, определяемая следующими лабораторными критериями в период скрининга:

1) Гемоглобин > 8,5 г/дл без переливания крови или введения эритропоэтина в течение предшествующих 14 дней; 2) Абсолютное число нейтрофилов (АНН) ≥ 1,5 × 10⁹/л без введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение предшествующих 14 дней; 3) Количество тромбоцитов (Тр) ≥ 90 × 10⁹/л без переливания крови в течение предшествующих 14 дней; 4) Общий билирубин (ОБ) ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) (для пациентов с синдромом Жильбера допускается ≤ 3 × ВГН); 5) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН (при наличии метастазов в печени допускается АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН); 6) Сывороточный креатинин (Кр) ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта); 7) Адекватная функция свёртывания крови, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН; 8) Нормальная функция щитовидной железы, определяемая как тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах нормы; субъекты с аномальным исходным ТТГ, но нормальным уровнем общего Т3 (или св. Т3) и св. Т4 также подходят.

7. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.

-

Критерии исключения:

1. Диагноз другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до первой дозы (за исключением радикально леченного базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи и/или радикально удалённого рака in situ).
2. Предшествующее лечение препаратом-конъюгатом антитела с лекарственным средством (ADC), содержащим монометилауристатин E (MMAE) в качестве цитотоксического компонента, или предшествующее лечение ингибитором PD-(L)1.
3. Текущее участие в интервенционном клиническом исследовании или получение других исследуемых препаратов или терапии с использованием исследуемого устройства в течение 4 недель до первой дозы.
4. Анамнез активного аутоиммунного заболевания, требовавшего системной терапии (например, болезнь-модифицирующих средств, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение 2 лет до первой дозы. Заместительная терапия (например, тиреоидные гормоны, инсулин или физиологические глюкокортикоиды при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается системной терапией.
5. Крупное хирургическое вмешательство (за исключением процедур только с биопсией) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или планируемое крупное хирургическое вмешательство в период исследования.
6. Наследственная склонность к кровотечениям, нарушение свёртываемости крови или анамнез тромбоза.
7. Анамнез аллогенной трансплантации органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
8. Известная гиперчувствительность к действующим веществам или вспомогательным веществам исследуемых препаратов вибекотомаба и путелимаба.
9. Недостаточное восстановление от токсичности и/или осложнений, вызванных любым предшествующим вмешательством (т.е. ≤ 1 степени или исходного уровня, за исключением усталости или алопеции) до начала лечения.
10. Известный анамнез инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т.е. положительные антитела к ВИЧ 1/2).

11. Нелеченный активный гепатит B (определяется как положительный HBsAg плюс количество копий ДНК HBV выше верхней границы нормы местной лаборатории).

    *Примечание: Субъекты с гепатитом B, соответствующие следующим критериям, подходят: вирусная нагрузка HBV < 1000 копий/мл (200 МЕ/мл) до первой дозы; субъекты должны получать противовирусную терапию против HBV на протяжении всего периода лечения в исследовании для предотвращения реактивации вируса.

    Для субъектов, у которых анти-HBc(+), HBsAg(-), анти-HBs(-) и вирусная нагрузка HBV(-), профилактическая противовирусная терапия против HBV не требуется, но необходим тщательный мониторинг на предмет реактивации вируса.

    Субъекты с активной инфекцией HCV (положительные антитела к HCV и уровень HCV-РНК выше нижнего предела обнаружения).*

12. Введение живой вакцины в течение 30 дней до первой дозы (Цикл 1, День 1).

    Примечание: Введение инактивированной сезонной вакцины против гриппа путём инъекции в течение 30 дней до первой дозы допускается; однако интраназальная живая аттенуированная вакцина против гриппа не разрешена.

13. Наличие любого тяжёлого или неконтролируемого системного заболевания, такого как:

1) Клинически значимые и симптоматические неконтролируемые нарушения ритма, проводимости или морфологии на электрокардиограмме (ЭКГ) покоя, например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада второй степени или выше, желудочковая аритмия или фибрилляция предсердий; 2) Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность II класса или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); 3) Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.); 4) Активный туберкулёз лёгких; 6) Активная или неконтролируемая инфекция, требующая системной терапии; 7) Клинически активный дивертикулит, абсцесс брюшной полости или кишечная непроходимость; 8) Заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, острый или хронический активный гепатит; 9) Неконтролируемый сахарный диабет (глюкоза натощак (ГН) > 10 ммоль/л); 10) Общий анализ мочи, показывающий белок ≥ ++, подтверждённое суточное количество белка в моче > 1,0 г; 14. Психические расстройства, препятствующие соблюдению лечения в исследовании; Любой другой анамнез, признаки заболевания, лечение или аномальное лабораторное значение, которые могут повлиять на результаты исследования, помешать субъекту завершить исследование или по которым исследователь считает субъекта непригодным или потенциально подверженным риску при участии.