Étude sur le Becotatug Vedotin associé au Pucotenlimab dans le traitement du cancer avancé du pénis EGFR-positif

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Score de statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
3. Carcinome épidermoïde du pénis confirmé histologiquement avec preuve de métastase, et expression de l'EGFR confirmée positive par immunohistochimie (IHC).
4. Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) : lésions non ganglionnaires avec un plus grand diamètre ≥ 10 mm sur tomodensitométrie (CT), ou lésions ganglionnaires avec un diamètre du petit axe ≥ 15 mm sur CT ; ou lésions cutanées évaluables selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
5. Avoir reçu au moins une ligne de chimiothérapie antérieure, ou être jugé intolérant à la chimiothérapie par l'investigateur.
6. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, définie par les critères de laboratoire suivants pendant la période de dépistage :

1) Hémoglobine > 8,5 g/dL, sans transfusion sanguine ou administration d'érythropoïétine dans les 14 jours précédents ; 2) Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, sans administration de facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 14 jours précédents ; 3) Numération plaquettaire (PLT) ≥ 90 × 10⁹/L, sans transfusion sanguine dans les 14 jours précédents ; 4) Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN) (pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, ≤ 3 × ULN est autorisé) ; 5) Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × ULN (si des métastases hépatiques sont présentes, ALT et AST ≤ 5 × ULN sont autorisées) ; 6) Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × ULN, ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault) ; 7) Fonction de coagulation adéquate, définie par un rapport international normalisé (INR) ou un temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × ULN ; 8) Fonction thyroïdienne normale, définie par une hormone thyréostimulante (TSH) dans la plage normale ; les sujets avec une TSH de base anormale mais des niveaux normaux de T3 totale (ou FT3) et FT4 sont également éligibles.

7. Survie attendue de plus de 3 mois.

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Critères d'exclusion :

1. Diagnostic d'une autre malignité dans les 5 ans précédant la première dose (excluant le carcinome basocellulaire de la peau traité radicalement, le carcinome épidermoïde de la peau, et/ou le carcinome in situ réséqué radicalement).
2. Traitement antérieur avec un médicament ADC contenant du monométhyl auristatine E (MMAE) comme partie cytotoxique, ou traitement antérieur avec un inhibiteur de PD-(L)1.
3. Participation actuelle à une étude clinique interventionnelle, ou avoir reçu d'autres agents expérimentaux ou une thérapie par dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose.
4. Antécédent de maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par ex., agents modificateurs de la maladie, corticostéroïdes ou immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant la première dose. Les thérapies de remplacement (par ex., hormone thyroïdienne, insuline ou glucocorticoides physiologiques pour une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme un traitement systémique.
5. Intervention chirurgicale majeure (excluant les procédures de biopsie uniquement) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude, ou chirurgie majeure prévue pendant la période de l'étude.
6. Tendance hémorragique héréditaire, trouble de la coagulation ou antécédent de thrombose.
7. Antécédent de transplantation d'organe allogénique (sauf transplantation cornéenne) ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
8. Hypersensibilité connue aux principes actifs ou excipients des médicaments de l'étude vibecotamab et putelimab.
9. Récupération inadéquate de la toxicité et/ou des complications causées par toute intervention antérieure (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou niveaux de base, à l'exclusion de la fatigue ou de l'alopécie) avant le début du traitement.
10. Antécédent connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c'est-à-dire, anticorps VIH 1/2 positifs).

11. Hépatite B active non traitée (définie par un HBsAg positif plus un nombre de copies d'ADN du VHB supérieur à la limite supérieure de la normale du laboratoire local).

    *Note : Les sujets atteints d'hépatite B répondant aux critères suivants sont éligibles : charge virale du VHB < 1000 copies/mL (200 UI/mL) avant la première dose ; les sujets doivent recevoir un traitement anti-VHB tout au long de la période de traitement de l'étude pour prévenir la réactivation virale.

    Pour les sujets anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) et charge virale du VHB(-), un traitement prophylactique anti-VHB n'est pas requis, mais une surveillance étroite de la réactivation virale est nécessaire.

    Sujets avec une infection active par le VHC (anticorps anti-VHC positif et niveau d'ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de détection).*

12. Administration d'un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose (Cycle 1, Jour 1).

    Note : L'administration d'un vaccin antigrippal saisonnier inactivé par injection dans les 30 jours précédant la première dose est autorisée ; cependant, le vaccin antigrippal vivant atténué intranasal n'est pas autorisé.

13. Présence de toute maladie systémique sévère ou non contrôlée, telle que :

1) Anomalies significatives sur le plan clinique et symptomatiques non contrôlées du rythme cardiaque, de la conduction ou de la morphologie sur l'électrocardiogramme (ECG) au repos, par ex., bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré ou supérieur, arythmie ventriculaire ou fibrillation auriculaire ; 2) Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance cardiaque chronique de classe de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 ; 3) Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg, pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ; 4) Tuberculose pulmonaire active ; 6) Infection active ou non contrôlée nécessitant un traitement systémique ; 7) Diverticulite cliniquement active, abcès abdominal ou obstruction gastro-intestinale ; 8) Maladie hépatique telle que cirrhose, maladie hépatique décompensée, hépatite active aiguë ou chronique ; 9) Diabète sucré non contrôlé (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L) ; 10) Analyse d'urine de routine montrant une protéinurie ≥ ++, quantification des protéines urinaires sur 24 heures confirmée > 1,0 g ; 14. Troubles psychiatriques empêchant la conformité au traitement de l'étude ; Tout autre antécédent médical, preuve de maladie, traitement ou valeur de laboratoire anormale qui pourrait interférer avec les résultats de l'étude, empêcher le sujet de terminer l'étude, ou pour lesquels l'investigateur considère le sujet autrement inéligible ou à risque potentiel pour la participation.