Een onderzoek naar Becotatug Vedotin gecombineerd met Pucotenlimab bij de behandeling van EGFR-positief gevorderde peniskanker

Insluitingscriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score van 0-1.
3. Histologisch bevestigd penissquameuscelcarcinoom met bewijs van metastase, en EGFR-expressie positief bevestigd door immunohistochemie (IHC).
4. Ten minste één meetbare laesie volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST): niet-lymfeklierlaesies met een langste diameter ≥ 10 mm op computertomografie (CT)-scan, of lymfeklierlaesies met een korte asdiameter ≥ 15 mm op CT-scan; of evalueerbare cutane laesies volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)-criteria.
5. Ten minste één eerdere lijn chemotherapie hebben ontvangen, of door de onderzoeker als chemotherapie-intolerant worden beschouwd.
6. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumcriteria binnen de screeningsperiode:

1) Hemoglobine > 8,5 g/dL, zonder bloedtransfusie of erytropoëtine-toediening in de voorafgaande 14 dagen; 2) Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, zonder toediening van granulocyt-koloniestimulerende factor in de voorafgaande 14 dagen; 3) Bloedplaatjestelling (PLT) ≥ 90 × 10⁹/L, zonder bloedtransfusie in de voorafgaande 14 dagen; 4) Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens normaal (ULN) (voor patiënten met het syndroom van Gilbert, ≤ 3 × ULN is toegestaan); 5) Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (indien levermetastase aanwezig is, ALT en AST ≤ 5 × ULN is toegestaan); 6) Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaring ≥ 50 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule); 7) Adequate stollingsfunctie, gedefinieerd als internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN; 8) Normale schildklierfunctie, gedefinieerd als thyroïdstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik; proefpersonen met een abnormale baseline TSH maar normale totale T3 (of FT3) en FT4-waarden komen ook in aanmerking.

7. Verwachte overleving van meer dan 3 maanden.

-

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van een andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis (met uitzondering van radicaal behandelde basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, en/of radicaal gereseceerd carcinoma in situ).
2. Eerdere behandeling met een ADC-geneesmiddel dat monomethyl auristatin E (MMAE) als cytotoxische component bevat, of eerdere behandeling met een PD-(L)1-remmer.
3. Momenteel deelnemend aan een interventionele klinische studie, of andere onderzoeksgeneesmiddelen of onderzoekstherapie met een apparaat hebben ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
4. Geschiedenis van actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereiste (bijv. ziekte-modificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis. Vervangingstherapieën (bijv. schildklierhormoon, insuline of fysiologische glucocorticoiden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische therapie beschouwd.
5. Grote chirurgische ingreep (met uitzondering van alleen-biopsieprocedures) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel, of verwachte grote chirurgie tijdens de studieperiode.
6. Erfelijke bloedingsneiging, stollingsstoornis of geschiedenis van trombose.
7. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie (met uitzondering van hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
8. Bekende overgevoeligheid voor de werkzame bestanddelen of hulpstoffen van de studie geneesmiddelen vibecotamab en putelimab.
9. Onvoldoende herstel van toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door een eerdere interventie (d.w.z. ≤ Graad 1 of baseline niveaus, met uitzondering van vermoeidheid of alopecia) vóór aanvang van de behandeling.
10. Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie (d.w.z. positieve HIV 1/2-antistof).

11. Ongemerkte actieve hepatitis B (gedefinieerd als positieve HBsAg plus HBV-DNA-kopieaantal boven de bovengrens normaal van het lokale laboratorium).

    *Opmerking: Proefpersonen met hepatitis B die aan de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking: HBV-virale lading < 1000 kopieën/mL (200 IE/mL) vóór de eerste dosis; proefpersonen moeten anti-HBV-therapie ontvangen gedurende de gehele studiebehandelingsperiode om virale reactivering te voorkomen.

    Voor proefpersonen die anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) en HBV-virale lading(-) zijn, is profylactische anti-HBV-therapie niet vereist, maar nauwlettende monitoring voor virale reactivering is noodzakelijk.

    Proefpersonen met actieve HCV-infectie (positieve HCV-antistof en HCV-RNA-niveau boven de ondergrens detectie).*

12. Toediening van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis (Cyclus 1, Dag 1).

    Opmerking: Toediening van geïnactiveerd seizoensgriepvaccin via injectie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis is toegestaan; intranasaal levend verzwakt griepvaccin is echter niet toegestaan.

13. Aanwezigheid van een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, zoals:

1) Klinisch significante en symptomatische ongecontroleerde afwijkingen in hartritme, geleiding of morfologie op rustelektrocardiogram (ECG), bijv. volledig linker bundeltakblok, tweedegraads of hoger atrioventriculair blok, ventriculaire aritmie of atriumfibrilleren; 2) Onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, chronisch hartfalen van New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ 2; 3) Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 160 mmHg, diastolische bloeddruk > 100 mmHg); 4) Actieve pulmonale tuberculose; 6) Actieve of ongecontroleerde infectie die systemische therapie vereist; 7) Klinisch actieve diverticulitis, abdominaal abces of gastro-intestinale obstructie; 8) Leverziekte zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis; 9) Ongecontroleerde diabetes mellitus (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L); 10) Urineroutineonderzoek toont urine-eiwit ≥ ++, bevestigd 24-uurs urine-eiwitkwantificatie > 1,0 g; 14. Psychiatrische aandoeningen die naleving van studiebehandeling verhinderen; Enige andere medische geschiedenis, bewijs van ziekte, behandeling of abnormale laboratoriumwaarde die de studieresultaten kan verstoren, de proefpersoon kan beletten de studie te voltooien, of waarvoor de onderzoeker de proefpersoon anderszins ongeschikt of potentieel risicovol acht voor deelname.