Un estudio de Becotatug Vedotin combinado con Pucotenlimab en el tratamiento del cáncer de pene avanzado con EGFR positivo

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Puntuación de estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
3. Carcinoma escamoso de pene confirmado histológicamente con evidencia de metástasis, y expresión de EGFR confirmada positiva por inmunohistoquímica (IHC).
4. Al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST): lesiones no ganglionares con un diámetro mayor ≥ 10 mm en tomografía computarizada (TC), o lesiones ganglionares con un diámetro del eje corto ≥ 15 mm en TC; o lesiones cutáneas evaluables según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
5. Haber recibido al menos una línea previa de quimioterapia, o ser considerado intolerante a la quimioterapia por el investigador.
6. Función orgánica y de médula ósea adecuada, definida por los siguientes criterios de laboratorio durante el período de cribado:

1) Hemoglobina > 8,5 g/dL, sin transfusión de sangre o administración de eritropoyetina en los 14 días anteriores; 2) Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, sin administración de factor estimulante de colonias de granulocitos en los 14 días anteriores; 3) Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 90 × 10⁹/L, sin transfusión de sangre en los 14 días anteriores; 4) Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (ULN) (para pacientes con síndrome de Gilbert, se permite ≤ 3 × ULN); 5) Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × ULN (si hay metástasis hepática, se permite ALT y AST ≤ 5 × ULN); 6) Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × ULN, o aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min (calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault); 7) Función de coagulación adecuada, definida como relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN; 8) Función tiroidea normal, definida como hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal; los sujetos con TSH basal anormal pero niveles normales de T3 total (o FT3) y FT4 también son elegibles.

7. Esperanza de vida superior a 3 meses.

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Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico de otra malignidad en los 5 años previos a la primera dosis (excluyendo carcinoma basocelular de piel tratado radicalmente, carcinoma escamoso de piel y/o carcinoma in situ resecado radicalmente).
2. Tratamiento previo con un fármaco ADC que contenga monometil auristatina E (MMAE) como fracción citotóxica, o tratamiento previo con un inhibidor de PD-(L)1.
3. Participación actual en un estudio clínico intervencionista, o haber recibido otros agentes en investigación o terapia con dispositivo en investigación en las 4 semanas previas a la primera dosis.
4. Antecedentes de enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica (p. ej., agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) en los 2 años previos a la primera dosis. Las terapias de reemplazo (p. ej., hormona tiroidea, insulina o glucocorticoides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se consideran terapia sistémica.
5. Procedimiento quirúrgico mayor (excluyendo procedimientos de solo biopsia) en las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco en estudio, o cirugía mayor anticipada durante el período de estudio.
6. Tendencia hereditaria a sangrado, trastorno de coagulación o antecedentes de trombosis.
7. Antecedentes de trasplante de órgano alogénico (excepto trasplante de córnea) o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénico.
8. Hipersensibilidad conocida a los principios activos o excipientes de los fármacos en estudio vibecotamab y putelimab.
9. Recuperación inadecuada de la toxicidad y/o complicaciones causadas por cualquier intervención previa (es decir, ≤ Grado 1 o niveles basales, excluyendo fatiga o alopecia) antes de iniciar el tratamiento.
10. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos VIH 1/2 positivos).

11. Hepatitis B activa no tratada (definida como HBsAg positivo más número de copias de ADN del VHB por encima del límite superior de lo normal del laboratorio local).

    *Nota: Los sujetos con hepatitis B que cumplan los siguientes criterios son elegibles: carga viral del VHB < 1000 copias/mL (200 UI/mL) antes de la primera dosis; los sujetos deben recibir terapia anti-VHB durante todo el período de tratamiento del estudio para prevenir la reactivación viral.

    Para sujetos que son anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) y carga viral del VHB(-), no se requiere terapia anti-VHB profiláctica, pero es necesario un seguimiento estrecho para la reactivación viral.

    Sujetos con infección activa por VHC (anticuerpos contra el VHC positivos y nivel de ARN del VHC por encima del límite inferior de detección).*

12. Administración de una vacuna viva en los 30 días previos a la primera dosis (Ciclo 1, Día 1).

    Nota: Se permite la administración de vacuna estacional contra la influenza inactivada por inyección en los 30 días previos a la primera dosis; sin embargo, no se permite la vacuna contra la influenza atenuada viva intranasal.

13. Presencia de cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada, como:

1) Anomalías clínicamente significativas y sintomáticas no controladas en el ritmo, conducción o morfología cardíaca en el electrocardiograma (ECG) en reposo, p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de segundo grado o superior, arritmia ventricular o fibrilación auricular; 2) Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca crónica de clase de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; 3) Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 160 mmHg, presión arterial diastólica > 100 mmHg); 4) Tuberculosis pulmonar activa; 6) Infección activa o no controlada que requiera terapia sistémica; 7) Diverticulitis clínicamente activa, absceso abdominal u obstrucción gastrointestinal; 8) Enfermedad hepática como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica; 9) Diabetes mellitus no controlada (glucemia en ayunas (FBG) > 10 mmol/L); 10) Análisis de orina rutinario que muestre proteína en orina ≥ ++, confirmado por cuantificación de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g; 14. Trastornos psiquiátricos que impidan el cumplimiento del tratamiento del estudio; Cualquier otro antecedente médico, evidencia de enfermedad, tratamiento o valor de laboratorio anormal que pueda interferir con los resultados del estudio, impedir que el sujeto complete el estudio, o por los cuales el investigador considere que el sujeto no es elegible o está en riesgo potencial por participar.