Um Estudo de Becotatug Vedotin Combinado com Pucotenlimab no Tratamento de Cancro do Pénis Avançado com EGFR-Positivo

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Estado de Performance (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
3. Carcinoma de células escamosas do pénis confirmado histologicamente com evidência de metástase, e expressão de EGFR confirmada positiva por imuno-histoquímica (IHC).
4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST): lesões não ganglionares com diâmetro maior ≥ 10 mm na tomografia computadorizada (TC), ou lesões ganglionares com diâmetro do eixo curto ≥ 15 mm na TC; ou lesões cutâneas avaliáveis de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS).
5. Ter recebido pelo menos uma linha anterior de quimioterapia, ou ser considerado intolerante à quimioterapia pelo investigador.
6. Função orgânica e da medula óssea adequada, conforme definido pelos seguintes critérios laboratoriais durante o período de triagem:

1) Hemoglobina > 8,5 g/dL, sem transfusão de sangue ou administração de eritropoietina nos 14 dias anteriores; 2) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, sem administração de factor estimulante de colónias de granulócitos nos 14 dias anteriores; 3) Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 90 × 10⁹/L, sem transfusão de sangue nos 14 dias anteriores; 4) Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior do normal (ULN) (para doentes com síndrome de Gilbert, ≤ 3 × ULN é permitido); 5) Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (se houver metástase hepática, ALT e AST ≤ 5 × ULN é permitido); 6) Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × ULN, ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault); 7) Função de coagulação adequada, definida como razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN; 8) Função tiroideia normal, definida como hormona estimulante da tiroide (TSH) dentro do intervalo normal; sujeitos com TSH basal anormal mas com níveis normais de T3 total (ou FT3) e FT4 também são elegíveis.

7. Esperança de vida superior a 3 meses.

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Critérios de Exclusão:

1. Diagnóstico de outra neoplasia maligna nos 5 anos anteriores à primeira dose (excluindo carcinoma basocelular da pele tratado radicalmente, carcinoma de células escamosas da pele e/ou carcinoma in situ ressecado radicalmente).
2. Tratamento prévio com um fármaco ADC contendo monometil auristatina E (MMAE) como fração citotóxica, ou tratamento prévio com um inibidor de PD-(L)1.
3. Participação atual num estudo clínico intervencionista, ou ter recebido outros agentes investigacionais ou terapia com dispositivo investigacional nas 4 semanas anteriores à primeira dose.
4. História de doença autoimune ativa que necessitou de terapia sistémica (por exemplo, agentes modificadores da doença, corticosteroides ou imunossupressores) nos 2 anos anteriores à primeira dose. Terapias de substituição (por exemplo, hormona tiroideia, insulina ou glicocorticoides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária) não são consideradas terapia sistémica.
5. Procedimento cirúrgico maior (excluindo procedimentos apenas de biópsia) nas 4 semanas anteriores à primeira dose do fármaco do estudo, ou cirurgia maior prevista durante o período do estudo.
6. Tendência hereditária para hemorragia, distúrbio de coagulação ou história de trombose.
7. História de transplante de órgão alogénico (exceto transplante de córnea) ou transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas.
8. Hipersensibilidade conhecida aos ingredientes ativos ou excipientes dos fármacos do estudo vibecotamab e putelimab.
9. Recuperação inadequada da toxicidade e/ou complicações causadas por qualquer intervenção prévia (ou seja, ≤ Grau 1 ou níveis basais, excluindo fadiga ou alopécia) antes do início do tratamento.
10. História conhecida de infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) (ou seja, anticorpo VIH 1/2 positivo).

11. Hepatite B ativa não tratada (definida como HBsAg positivo mais número de cópias de ADN-VHB acima do limite superior do normal do laboratório local).

    *Nota: Sujeitos com hepatite B que cumpram os seguintes critérios são elegíveis: carga viral do VHB < 1000 cópias/mL (200 UI/mL) antes da primeira dose; os sujeitos devem receber terapia anti-VHB durante todo o período de tratamento do estudo para prevenir a reativação viral.

    Para sujeitos que são anti-HBc(+), HBsAg(-), anti-HBs(-) e carga viral do VHB(-), não é necessária terapia anti-VHB profilática, mas é necessário monitorização próxima para reativação viral.

    Sujeitos com infeção ativa por VHC (anticorpo VHC positivo e nível de ARN-VHC acima do limite inferior de deteção).*

12. Administração de uma vacina viva nos 30 dias anteriores à primeira dose (Ciclo 1, Dia 1).

    Nota: É permitida a administração de vacina inativada contra a gripe sazonal por injeção nos 30 dias anteriores à primeira dose; no entanto, a vacina viva atenuada contra a gripe intranasal não é permitida.

13. Presença de qualquer doença sistémica grave ou não controlada, como:

1) Anormalidades clinicamente significativas e sintomáticas não controladas no ritmo, condução ou morfologia cardíaca no eletrocardiograma (ECG) em repouso, por exemplo, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de segundo grau ou superior, arritmia ventricular ou fibrilhação auricular; 2) Angina de peito instável, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência cardíaca crónica de classe ≥ 2 da New York Heart Association (NYHA); 3) Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 160 mmHg, pressão arterial diastólica > 100 mmHg); 4) Tuberculose pulmonar ativa; 6) Infeção ativa ou não controlada que necessite de terapia sistémica; 7) Diverticulite clinicamente ativa, abcesso abdominal ou obstrução gastrointestinal; 8) Doença hepática como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa aguda ou crónica; 9) Diabetes mellitus não controlada (glicemia em jejum (FBG) > 10 mmol/L); 10) Exame de rotina de urina mostrando proteína na urina ≥ ++, quantificação de proteína urinária de 24 horas confirmada > 1,0 g; 14. Perturbações psiquiátricas que impeçam o cumprimento do tratamento do estudo; Qualquer outra história médica, evidência de doença, tratamento ou valor laboratorial anormal que possa interferir com os resultados do estudo, impedir o sujeito de completar o estudo, ou que o investigador considere que o sujeito seja de outra forma inelegível ou em potencial risco por participar.