Evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig effekt af YSCH-01-monoterapi og i kombination med Atezolizumab til recidiverende glioblastoma

Inklusionskriterier

Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier for at blive indskrevet i denne undersøgelse:

1. Alder > 18 år, mand eller kvinde.
2. Forventet overlevelse ≥ 12 uger.
3. Karnofsky Performance Status (KPS) score ≥ 70 ved baseline.
4. Histopatologisk bekræftet glioblastom (GBM), med første recidiv efter tidligere kirurgi, kemoterapi og/eller stråleterapi.
5. Tilstedeværelse af 1 kontrastforstærket tumorlæsion (diameter 1-4 cm) vurderet ved MR-scanning i screeningsfasen.
6. Egnethed til tumorbiopsi og Ommaya-reservoir implantation baseret på hematologiske, hepatiske, nyre- og koagulationsfunktionsparametre.
7. Restitution fra toksiske effekter af tidligere kemoterapi/stråleterapi (CTCAE ≤ Grad 1, undtagen for særlige tilfælde som alopeci eller pigmentering), hvor undersøgelseslederen vurderer, at de tilsvarende bivirkninger (AEs) ikke udgør en sikkerhedsrisiko.
8. Egnethed for deltagere i reproduktiv alder (mænd og kvinder) skal acceptere at anvende effektiv prævention under forsøget og i mindst 6 måneder efter sidste dosis.

Eksklusionskriterier

Deltagere med en af følgende tilstande er ikke berettigede til indskrivning:

1. Tidligere eller nuværende tegn på en anden primær malignitet.
2. Kendt allergi over for undersøgelsesmedicinen eller et af dens hjælpestoffer, eller en historie med uforklarlige svære allergiske reaktioner.
3. Enhver kontraindikation for gadolinium-forstærket MR-scanning, såsom tilstedeværelse af pacemaker, infusionspumpe eller allergi over for MR-kontrastmidler.
4. Tumor involvering af hjernestammen, lillehjernen eller rygmarven; eller leptomeningeal sygdom.
5. MR-bevis på tumorforstærkning, der når til ventrikelvæggen, eller tumorhulen er fusioneret med ventriklen efter operation.
6. Præoperativ MR-vurdering viser, at Ommaya-punkturvejen krydser ventriklerne.
7. Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling, eller uforklarlig feber (kropstemperatur ≥37,5°C).
8. Ukontrollerede systemiske sygdomme eller relevant medicinsk historie, herunder: diabetes mellitus, kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom (f.eks. hjertesvigt ≥NYHA Klasse II, hypertension ≥Grad 2, ≥Førstegrads atrioventrikulært blok, historie med myokardieinfarkt, myokarditis), lungeinsufficiens, thyroidea dysfunktion, cerebral infarkt inden for de sidste 6 måneder.
9. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmunlidelser (f.eks. ulcerøs colitis, Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis, Wegeners granulomatose).
10. Plan eller behov for at modtage en levende vaccine i screenings- eller behandlingsfasen.
11. Andre tilstande vurderet som uforenelige med intravenøs administration af Atezolizumab.