Valutazione della sicurezza, tollerabilità ed efficacia preliminare di YSCH-01 in monoterapia e in combinazione con Atezolizumab per il glioblastoma recidivante

Criteri di inclusione

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolati in questo studio:

1. Età > 18 anni, maschio o femmina.
2. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane.
3. Punteggio dello stato di performance Karnofsky (KPS) ≥ 70 al basale.
4. Glioblastoma (GBM) confermato istopatologicamente, con prima recidiva dopo precedente chirurgia, chemioterapia e/o radioterapia.
5. Presenza di 1 lesione tumorale contrasto-migliorante (diametro 1-4 cm) valutata con risonanza magnetica (RM) durante la fase di screening.
6. Eligibilità per biopsia tumorale e impianto di serbatoio di Ommaya in base ai parametri ematologici, epatici, renali e di coagulazione.
7. Recupero dagli effetti tossici della precedente chemio/radioterapia (CTCAE ≤ Grado 1, tranne per casi speciali come alopecia o pigmentazione), con il ricercatore che determina che i corrispondenti eventi avversi (EA) non comportano rischi per la sicurezza.
8. I soggetti eleggibili in età riproduttiva (maschi e femmine) devono acconsentire a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante la sperimentazione e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione

I partecipanti con una qualsiasi delle seguenti condizioni non sono eleggibili per l'arruolamento:

1. Storia o evidenza attuale di un'altra neoplasia primaria.
2. Allergia nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti, o storia di gravi reazioni allergiche inspiegabili.
3. Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto a base di gadolinio, come presenza di pacemaker, pompa per infusione o allergia agli agenti di contrasto per risonanza magnetica.
4. Coinvolgimento tumorale del tronco cerebrale, del cervelletto o del midollo spinale; o malattia leptomeningea.
5. Evidenza alla risonanza magnetica di estensione del miglioramento tumorale alla parete ventricolare, o la cavità tumorale è fusa con il ventricolo dopo l'intervento chirurgico.
6. Valutazione preoperatoria alla risonanza magnetica che mostra il percorso di puntura di Ommaya che attraversa i ventricoli.
7. Infezione attiva che richiede terapia antibiotica endovenosa, o febbre inspiegabile (temperatura corporea ≥37.5°C).
8. Malattie sistemiche non controllate o storia medica rilevante, tra cui: diabete mellito, malattie cardiovascolari/cerebrovascolari (ad esempio, insufficienza cardiaca ≥classe NYHA II, ipertensione ≥grado 2, ≥blocco atrioventricolare di primo grado, storia di infarto miocardico, miocardite), insufficienza polmonare, disfunzione tiroidea, infarto cerebrale negli ultimi 6 mesi.
9. Malattia autoimmune attiva o storia di disturbi autoimmuni (ad esempio, colite ulcerosa, malattia di Crohn, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune, granulomatosi di Wegener).
10. Piano o necessità di ricevere qualsiasi vaccino vivo durante la fase di screening o trattamento.
11. Altre condizioni valutate come incompatibili con la somministrazione endovenosa di Atezolizumab.