Avaliação da Segurança, Tolerabilidade e Eficácia Preliminar da Monoterapia com YSCH-01 e da Combinação com Atezolizumab para Glioblastoma Recorrente

Critérios de Inclusão

Os participantes devem cumprir todos os seguintes critérios para serem inscritos neste estudo:

1. Idade > 18 anos, sexo masculino ou feminino.
2. Sobrevivência esperada ≥ 12 semanas.
3. Pontuação do Estado de Desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70 na linha de base.
4. Glioblastoma (GBM) confirmado histopatologicamente, com primeira recorrência após cirurgia prévia, quimioterapia e/ou radioterapia.
5. Presença de 1 lesão tumoral com realce pelo contraste (diâmetro 1-4 cm) avaliada por ressonância magnética durante a fase de rastreio.
6. Elegibilidade para biópsia tumoral e implantação de reservatório de Ommaya com base em parâmetros hematológicos, hepáticos, renais e de coagulação.
7. Recuperação dos efeitos tóxicos de quimio/radioterapia prévia (CTCAE ≤ Grau 1, exceto para casos especiais como alopécia ou pigmentação), com o Investigador a determinar que os eventos adversos (EAs) correspondentes não representam risco de segurança.
8. Sujeitos elegíveis com potencial reprodutivo (masculino e feminino) devem concordar em usar contraceção eficaz durante o ensaio e durante pelo menos 6 meses após a última dose.

Critérios de Exclusão

Os participantes com qualquer uma das seguintes condições não são elegíveis para inscrição:

1. Histórico ou evidência atual de outra neoplasia primária.
2. Alergia conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer um dos seus excipientes, ou histórico de reações alérgicas graves inexplicáveis.
3. Qualquer contraindicação para ressonância magnética com gadolínio, como presença de pacemaker, bomba de infusão ou alergia aos agentes de contraste da ressonância magnética.
4. Envolvimento tumoral do tronco cerebral, cerebelo ou medula espinhal; ou doença leptomeníngea.
5. Evidência de ressonância magnética de realce tumoral estendendo-se à parede ventricular, ou a cavidade tumoral está fundida com o ventrículo após cirurgia.
6. Avaliação pré-operatória por ressonância magnética mostrando que o trajeto da punção de Ommaya atravessa os ventrículos.
7. Infeção ativa que requer terapia antibiótica intravenosa, ou febre inexplicável (temperatura corporal ≥37,5°C).
8. Doenças sistémicas não controladas ou histórico médico relevante, incluindo: diabetes mellitus, doença cardiovascular/cerebrovascular (por exemplo, insuficiência cardíaca ≥Classe II da NYHA, hipertensão ≥Grau 2, ≥Bloqueio atrioventricular de primeiro grau, histórico de enfarte do miocárdio, miocardite), insuficiência pulmonar, disfunção da tiroide, enfarte cerebral nos últimos 6 meses.
9. Doença autoimune ativa ou histórico de doenças autoimunes (por exemplo, colite ulcerosa, doença de Crohn, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistémico, vasculite autoimune, granulomatose de Wegener).
10. Plano ou necessidade de receber qualquer vacina viva durante a fase de rastreio ou tratamento.
11. Outras condições avaliadas como incompatíveis com a administração intravenosa de Atezolizumab.