Utvärdering av säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt av YSCH-01 monoterapi och i kombination med atezolizumab för återkommande glioblastom

Inklusionskriterier

Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att kunna inkluderas i denna studie:

1. Ålder > 18 år, man eller kvinna.
2. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor.
3. Karnofsky Performance Status (KPS)-poäng ≥ 70 vid baseline.
4. Histopatologiskt bekräftad glioblastom (GBM), med första återfall efter tidigare kirurgi, kemoterapi och/eller strålbehandling.
5. Förekomst av 1 kontrastförstärkande tumörläsion (diameter 1–4 cm) bedömd med MRI under screeningsfasen.
6. Behörighet för tumörbiopsi och Ommaya-reservoarimplantation baserat på hematologiska, hepatiska, renala och koagulationsfunktionsparametrar.
7. Återhämtning från toxiska effekter av tidigare kemoterapi/strålbehandling (CTCAE ≤ Grad 1, förutom specialfall som alopeci eller pigmentförändringar), där utredaren bedömer att motsvarande biverkningar inte innebär någon säkerhetsrisk.
8. Behöriga deltagare med reproduktionsförmåga (män och kvinnor) måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under försöket och under minst 6 månader efter sista dosen.

Exklusionskriterier

Deltagare med något av följande tillstånd är inte behöriga för inkludering:

1. Tidigare eller nuvarande tecken på en annan primär malignitet.
2. Känd allergi mot studieläkemedlet eller något av dess hjälpämnen, eller en historia av oförklarade allvarliga allergiska reaktioner.
3. Något kontraindikation mot gadoliniumförstärkt MRI, såsom förekomst av pacemaker, infusionspump eller allergi mot MRI-kontrastmedel.
4. Tumörinvolvering av hjärnstammen, lillhjärnan eller ryggmärgen; eller leptomeningeal sjukdom.
5. MRI-bevis på att tumörförstärkning sträcker sig till ventrikelväggen, eller att tumörhåligheten är sammansmält med ventrikeln efter operation.
6. Preoperativ MRI-bedömning som visar att Ommaya-punkteringsvägen passerar genom ventriklarna.
7. Aktiv infektion som kräver intravenös antibiotikabehandling, eller oförklarad feber (kroppstemperatur ≥37,5°C).
8. Okontrollerade systemiska sjukdomar eller relevant medicinsk historia, inklusive: diabetes mellitus, kardiovaskulär/cerebrovaskulär sjukdom (t.ex. hjärtsvikt ≥NYHA Klass II, hypertoni ≥Grad 2, ≥Förstagrads atrioventrikulärt block, historia av hjärtinfarkt, myokardit), lunginsufficiens, tyreoidisfunktionsrubbning, cerebral infarkt inom de senaste 6 månaderna.
9. Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmuna störningar (t.ex. ulcerös kolit, Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit, Wegeners granulomatos).
10. Plan eller krav på att få något levande vaccin under screenings- eller behandlingsfasen.
11. Andra tillstånd som bedöms vara oförenliga med intravenös administrering av Atezolizumab.