Evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en eerste werkzaamheid van YSCH-01 als monotherapie en in combinatie met atezolizumab bij recidiverend glioblastoom

Insluitingscriteria

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om te worden opgenomen in deze studie:

1. Leeftijd > 18 jaar, mannelijk of vrouwelijk.
2. Verwachte overleving ≥ 12 weken.
3. Karnofsky Prestatie Status (KPS) score ≥ 70 bij aanvang.
4. Histopathologisch bevestigd glioblastoom (GBM), met eerste recidief na eerdere chirurgie, chemotherapie en/of radiotherapie.
5. Aanwezigheid van 1 contrastversterkende tumorlaesie (diameter 1-4 cm) beoordeeld door MRI tijdens de screeningsfase.
6. Geschiktheid voor tumorbiopsie en Ommaya-reservoir implantatie gebaseerd op hematologische, hepatische, renale en stollingsfunctieparameters.
7. Herstel van toxische effecten van eerdere chemo/radiotherapie (CTCAE ≤ Graad 1, behalve voor speciale gevallen zoals alopecia of pigmentatie), waarbij de onderzoeker bepaalt dat de corresponderende bijwerkingen (AEs) geen veiligheidsrisico vormen.
8. Geschikte proefpersonen met voortplantingspotentieel (mannen en vrouwen) moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria

Deelnemers met een van de volgende aandoeningen komen niet in aanmerking voor opname:

1. Voorgeschiedenis of huidig bewijs van een andere primaire maligniteit.
2. Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van zijn hulpstoffen, of een voorgeschiedenis van onverklaarbare ernstige allergische reacties.
3. Elke contra-indicatie voor gadolinium-versterkte MRI, zoals aanwezigheid van een pacemaker, infuuspomp of allergie voor MRI-contrastmiddelen.
4. Tumorbetrokkenheid van de hersenstam, cerebellum of ruggenmerg; of leptomeningeale ziekte.
5. MRI-bewijs van tumorversterking die zich uitstrekt tot de ventriculaire wand, of de tumorholte is na de operatie versmolten met het ventrikel.
6. Preoperatieve MRI-beoordeling toont aan dat het Ommaya-punctiepad de ventrikels doorkruist.
7. Actieve infectie die intraveneuze antibioticatherapie vereist, of onverklaarde koorts (lichaamstemperatuur ≥37,5°C).
8. Ongereguleerde systemische ziekten of relevante medische voorgeschiedenis, waaronder: diabetes mellitus, cardiovasculaire/cerebrovasculaire ziekte (bijv. hartfalen ≥NYHA Klasse II, hypertensie ≥Graad 2, ≥Eerstegraads atrioventriculair blok, voorgeschiedenis van myocardinfarct, myocarditis), longinsufficiëntie, schildklierdisfunctie, herseninfarct in de afgelopen 6 maanden.
9. Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunstoornissen (bijv. colitis ulcerosa, ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, auto-immuunvasculitis, granulomatose met polyangiitis).
10. Plan of vereiste om een levend vaccin te ontvangen tijdens de screenings- of behandelingsfase.
11. Andere aandoeningen die als onverenigbaar worden beoordeeld met intraveneuze toediening van Atezolizumab.