Évaluation de la sécurité, de la tolérabilité et de l'efficacité préliminaire du YSCH-01 en monothérapie et en association avec l'atezolizumab pour le glioblastome récurrent

Critères d'inclusion

Les participants doivent satisfaire à tous les critères suivants pour être inclus dans cette étude :

1. Âge > 18 ans, homme ou femme.
2. Survie attendue ≥ 12 semaines.
3. Score de l'état général de Karnofsky (KPS) ≥ 70 au départ.
4. Glioblastome (GBM) confirmé histopathologiquement, avec première récidive après chirurgie, chimiothérapie et/ou radiothérapie antérieures.
5. Présence d'une lésion tumorale rehaussée par le contraste (diamètre 1-4 cm) évaluée par IRM pendant la phase de sélection.
6. Éligibilité à la biopsie tumorale et à l'implantation d'un réservoir d'Ommaya basée sur les paramètres hématologiques, hépatiques, rénaux et de coagulation.
7. Récupération des effets toxiques de la chimiothérapie/radiothérapie antérieure (CTCAE ≤ Grade 1, sauf cas particuliers comme l'alopécie ou la pigmentation), l'Investigateur déterminant que les événements indésirables (EI) correspondants ne présentent aucun risque pour la sécurité.
8. Les sujets éligibles en âge de procréer (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'essai et pendant au moins 6 mois après la dernière dose.

Critères d'exclusion

Les participants présentant l'une des conditions suivantes ne sont pas éligibles à l'inclusion :

1. Antécédents ou preuve actuelle d'une autre tumeur maligne primaire.
2. Allergie connue au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients, ou antécédents de réactions allergiques sévères inexpliquées.
3. Toute contre-indication à l'IRM avec produit de contraste au gadolinium, comme la présence d'un stimulateur cardiaque, d'une pompe à perfusion, ou une allergie aux agents de contraste pour IRM.
4. Atteinte tumorale du tronc cérébral, du cervelet ou de la moelle épinière ; ou maladie leptoméningée.
5. Preuve IRM d'un rehaussement tumoral s'étendant à la paroi ventriculaire, ou la cavité tumorale est fusionnée avec le ventricule après la chirurgie.
6. Évaluation préopératoire par IRM montrant que le trajet de ponction d'Ommaya traverse les ventricules.
7. Infection active nécessitant une antibiothérapie intraveineuse, ou fièvre inexpliquée (température corporelle ≥ 37,5 °C).
8. Maladies systémiques non contrôlées ou antécédents médicaux pertinents, incluant : diabète sucré, maladie cardiovasculaire/cérébrovasculaire (par exemple, insuffisance cardiaque ≥ Classe II NYHA, hypertension ≥ Grade 2, ≥ Bloc auriculo-ventriculaire du premier degré, antécédent d'infarctus du myocarde, myocardite), insuffisance pulmonaire, dysfonction thyroïdienne, infarctus cérébral dans les 6 derniers mois.
9. Maladie auto-immune active ou antécédents de troubles auto-immuns (par exemple, rectocolite hémorragique, maladie de Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux systémique, vascularite auto-immune, granulomatose de Wegener).
10. Plan ou nécessité de recevoir un vaccin vivant pendant la phase de sélection ou de traitement.
11. Autres conditions jugées incompatibles avec l'administration intraveineuse d'Atezolizumab.