Оценка безопасности, переносимости и предварительной эффективности монотерапии YSCH-01 и комбинации с атезолизумабом при рецидивирующей глиобластоме

Критерии включения

Участники должны соответствовать всем следующим критериям для включения в данное исследование:

1. Возраст > 18 лет, мужчины или женщины.
2. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель.
3. Индекс работоспособности Карновского (KPS) ≥ 70 на исходном уровне.
4. Гистопатологически подтвержденная глиобластома (GBM) с первым рецидивом после предшествующей операции, химиотерапии и/или лучевой терапии.
5. Наличие 1 контраст-усиливающего опухолевого очага (диаметром 1-4 см), оцененного с помощью МРТ в период скрининга.
6. Пригодность для биопсии опухоли и имплантации резервуара Оммая на основании гематологических, печеночных, почечных и параметров свертываемости крови.
7. Восстановление после токсических эффектов предшествующей химио/лучевой терапии (CTCAE ≤ Степень 1, за исключением особых случаев, таких как алопеция или пигментация), при этом Исследователь определяет, что соответствующие нежелательные явления (НЯ) не представляют угрозы безопасности.
8. Подходящие субъекты репродуктивного потенциала (мужчины и женщины) должны согласиться на использование эффективной контрацепции в ходе испытания и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы.

Критерии исключения

Участники с любым из следующих состояний не подходят для включения:

1. Анамнез или текущие признаки другой первичной злокачественной опухоли.
2. Известная аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных компонентов, или анамнез необъяснимых тяжелых аллергических реакций.
3. Любое противопоказание к МРТ с гадолиниевым контрастом, такое как наличие кардиостимулятора, инфузионной помпы или аллергия на контрастные вещества для МРТ.
4. Вовлечение опухоли в ствол мозга, мозжечок или спинной мозг; или лептоменингеальная болезнь.
5. Данные МРТ, свидетельствующие о распространении контрастного усиления опухоли на стенку желудочка, или послеоперационное слияние опухолевой полости с желудочком.
6. Предоперационная оценка МРТ, показывающая, что путь пункции Оммая пересекает желудочки.
7. Активная инфекция, требующая внутривенной антибиотикотерапии, или необъяснимая лихорадка (температура тела ≥37,5°C).
8. Неконтролируемые системные заболевания или соответствующий медицинский анамнез, включая: сахарный диабет, сердечно-сосудистые/цереброваскулярные заболевания (например, сердечная недостаточность ≥II класса по NYHA, гипертензия ≥2 степени, ≥Атриовентрикулярная блокада первой степени, анамнез инфаркта миокарда, миокардит), легочная недостаточность, дисфункция щитовидной железы, церебральный инфаркт в течение последних 6 месяцев.
9. Активное аутоиммунное заболевание или анамнез аутоиммунных расстройств (например, язвенный колит, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит, гранулематоз Вегенера).
10. План или необходимость получения любой живой вакцины в период скрининга или лечения.
11. Другие состояния, оцененные как несовместимые с внутривенным введением Атезолизумаба.