Bewertung von Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufiger Wirksamkeit von YSCH-01 als Monotherapie und in Kombination mit Atezolizumab bei rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien

Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden:

1. Alter > 18 Jahre, männlich oder weiblich.
2. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen.
3. Karnofsky-Performance-Status (KPS)-Score ≥ 70 bei Studienbeginn.
4. Histopathologisch bestätigtes Glioblastom (GBM) mit erstem Rezidiv nach vorheriger Operation, Chemotherapie und/oder Strahlentherapie.
5. Vorhandensein einer 1 kontrastmittelanreichernden Tumorläsion (Durchmesser 1–4 cm), bewertet durch MRT während der Screening-Phase.
6. Eignung für Tumorbiopsie und Ommaya-Reservoir-Implantation basierend auf hämatologischen, hepatischen, renalen und Gerinnungsparametern.
7. Erholung von toxischen Effekten vorheriger Chemo-/Strahlentherapie (CTCAE ≤ Grad 1, außer bei Sonderfällen wie Alopezie oder Pigmentierung), wobei der Prüfarzt feststellt, dass die entsprechenden unerwünschten Ereignisse (AEs) kein Sicherheitsrisiko darstellen.
8. Eligible Probanden mit Fortpflanzungspotenzial (männlich und weiblich) müssen der Verwendung wirksamer Verhütungsmittel während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis zustimmen.

Ausschlusskriterien

Teilnehmer mit einer der folgenden Bedingungen sind für die Aufnahme nicht geeignet:

1. Anamnese oder aktueller Nachweis eines anderen Primärmalignoms.
2. Bekannte Allergie gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Hilfsstoffe oder eine Vorgeschichte ungeklärter schwerer allergischer Reaktionen.
3. Jede Kontraindikation für die Gadolinium-verstärkte MRT, wie das Vorhandensein eines Herzschrittmachers, einer Infusionspumpe oder einer Allergie gegen MRT-Kontrastmittel.
4. Tumorbeteiligung des Hirnstamms, des Kleinhirns oder des Rückenmarks; oder leptomeningeale Erkrankung.
5. MRT-Nachweis einer Tumoranreicherung, die sich bis zur Ventrikelwand erstreckt, oder der Tumorhöhle ist nach der Operation mit dem Ventrikel verwachsen.
6. Präoperative MRT-Bewertung zeigt, dass der Ommaya-Punktionsweg die Ventrikel durchquert.
7. Aktive Infektion, die eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordert, oder ungeklärtes Fieber (Körpertemperatur ≥37,5°C).
8. Unkontrollierte systemische Erkrankungen oder relevante medizinische Vorgeschichte, einschließlich: Diabetes mellitus, kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankungen (z. B. Herzinsuffizienz ≥NYHA-Klasse II, Hypertonie ≥Grad 2, ≥AV-Block ersten Grades, Anamnese von Myokardinfarkt, Myokarditis), Lungeninsuffizienz, Schilddrüsenfunktionsstörung, zerebraler Infarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
9. Aktive Autoimmunerkrankung oder Anamnese von Autoimmunerkrankungen (z. B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis, Wegener-Granulomatose).
10. Plan oder Anforderung, während der Screening- oder Behandlungsphase einen beliebigen Lebendimpfstoff zu erhalten.
11. Andere Bedingungen, die als unvereinbar mit der intravenösen Verabreichung von Atezolizumab bewertet werden.