Evaluación de la Seguridad, Tolerabilidad y Eficacia Preliminar de YSCH-01 en Monoterapia y en Combinación con Atezolizumab para el Glioblastoma Recurrente

Criterios de inclusión

Los participantes deben cumplir todos los siguientes criterios para ser incluidos en este estudio:

1. Edad > 18 años, hombre o mujer.
2. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas.
3. Puntuación del estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70 al inicio.
4. Glioblastoma (GBM) confirmado histopatológicamente, con primera recurrencia tras cirugía, quimioterapia y/o radioterapia previas.
5. Presencia de 1 lesión tumoral con realce de contraste (diámetro 1-4 cm) evaluada mediante resonancia magnética durante la fase de cribado.
6. Elegibilidad para biopsia tumoral e implantación de reservorio de Ommaya basada en parámetros hematológicos, hepáticos, renales y de coagulación.
7. Recuperación de los efectos tóxicos de quimio/radioterapia previa (CTCAE ≤ Grado 1, excepto casos especiales como alopecia o pigmentación), con el Investigador determinando que los eventos adversos (EA) correspondientes no suponen riesgo para la seguridad.
8. Los sujetos elegibles con potencial reproductivo (hombres y mujeres) deben aceptar usar anticoncepción eficaz durante el ensayo y durante al menos 6 meses tras la última dosis.

Criterios de exclusión

Los participantes con cualquiera de las siguientes condiciones no son elegibles para la inclusión:

1. Antecedentes o evidencia actual de otra neoplasia primaria.
2. Alergia conocida al fármaco del estudio o a cualquiera de sus excipientes, o antecedentes de reacciones alérgicas graves inexplicadas.
3. Cualquier contraindicación para resonancia magnética con gadolinio, como presencia de marcapasos, bomba de infusión o alergia a medios de contraste para resonancia magnética.
4. Afectación tumoral del tronco encefálico, cerebelo o médula espinal; o enfermedad leptomeníngea.
5. Evidencia en resonancia magnética de extensión del realce tumoral a la pared ventricular, o la cavidad tumoral está fusionada con el ventrículo tras la cirugía.
6. Evaluación preoperatoria por resonancia magnética que muestre que la trayectoria de punción de Ommaya atraviesa los ventrículos.
7. Infección activa que requiera terapia antibiótica intravenosa, o fiebre inexplicada (temperatura corporal ≥37,5°C).
8. Enfermedades sistémicas no controladas o antecedentes médicos relevantes, incluyendo: diabetes mellitus, enfermedad cardiovascular/cerebrovascular (ej., insuficiencia cardíaca ≥Clase II de la NYHA, hipertensión ≥Grado 2, ≥bloqueo auriculoventricular de primer grado, antecedentes de infarto de miocardio, miocarditis), insuficiencia pulmonar, disfunción tiroidea, infarto cerebral en los últimos 6 meses.
9. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de trastornos autoinmunes (ej., colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune, granulomatosis de Wegener).
10. Plan o necesidad de recibir cualquier vacuna viva durante la fase de cribado o tratamiento.
11. Otras condiciones evaluadas como incompatibles con la administración intravenosa de Atezolizumab.