Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności monoterapii YSCH-01 oraz w skojarzeniu z atezolizumabem w nawrotowym glejaku wielopostaciowym

Kryteria włączenia

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać włączeni do tego badania:

1. Wiek > 18 lat, płeć męska lub żeńska.
2. Oczekiwana przeżywalność ≥ 12 tygodni.
3. Wynik Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 w punkcie wyjściowym.
4. Histopatologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy (GBM), z pierwszym nawrotem po wcześniejszej operacji, chemioterapii i/lub radioterapii.
5. Obecność 1 zmiany guza wzmacniającej kontrast (średnica 1-4 cm) ocenionej za pomocą MRI w fazie badań przesiewowych.
6. Kwalifikacja do biopsji guza i implantacji zbiornika Ommaya na podstawie parametrów hematologicznych, wątrobowych, nerkowych i funkcji krzepnięcia.
7. Powrót do zdrowia po toksycznych skutkach wcześniejszej chemio/radioterapii (CTCAE ≤ Stopień 1, z wyjątkiem szczególnych przypadków, takich jak łysienie lub pigmentacja), z ustaleniem przez Badacza, że odpowiednie zdarzenia niepożądane (AEs) nie stanowią ryzyka dla bezpieczeństwa.
8. Kwalifikujący się uczestnicy w wieku rozrodczym (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce.

Kryteria wykluczenia

Uczestnicy z którąkolwiek z poniższych chorób nie kwalifikują się do rekrutacji:

1. Wywiad lub obecne dowody na inną pierwotną chorobę nowotworową.
2. Znana alergia na badany lek lub którykolwiek z jego składników pomocniczych, lub historia niewyjaśnionych ciężkich reakcji alergicznych.
3. Jakiekolwiek przeciwwskazania do MRI ze wzmocnieniem gadolinem, takie jak obecność rozrusznika serca, pompy infuzyjnej lub alergia na środki kontrastowe MRI.
4. Zajęcie pnia mózgu, móżdżku lub rdzenia kręgowego przez guz; lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych.
5. Dowody MRI wskazujące na rozszerzanie się wzmocnienia guza do ściany komory, lub jama guza jest zrośnięta z komorą po operacji.
6. Przedoperacyjna ocena MRI pokazująca, że ścieżka nakłucia Ommaya przebiega przez komory.
7. Aktywna infekcja wymagająca dożylnej antybiotykoterapii lub niewyjaśniona gorączka (temperatura ciała ≥37,5°C).
8. Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe lub istotna historia medyczna, w tym: cukrzyca, choroby sercowo-naczyniowe/naczyniowo-mózgowe (np. niewydolność serca ≥NYHA Klasa II, nadciśnienie ≥Stopień 2, ≥blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia, historia zawału mięśnia sercowego, zapalenie mięśnia sercowego), niewydolność płuc, dysfunkcja tarczycy, udar mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
9. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia zaburzeń autoimmunologicznych (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń, ziarniniakowatość Wegenera).
10. Plan lub wymaganie otrzymania jakiejkolwiek żywej szczepionki podczas fazy badań przesiewowych lub leczenia.
11. Inne schorzenia ocenione jako niezgodne z dożylnym podawaniem Atezolizumabu.