Evaluering av sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt av YSCH-01 monoterapi og i kombinasjon med atezolizumab for tilbakevendende glioblastom

Inkluderingskriterier

Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i denne studien:

1. Alder > 18 år, mann eller kvinne.
2. Forventet overlevelse ≥ 12 uker.
3. Karnofsky Performance Status (KPS) score ≥ 70 ved baseline.
4. Histopatologisk bekreftet glioblastom (GBM), med første tilbakefall etter tidligere kirurgi, kjemoterapi og/eller strålebehandling.
5. Tilstedeværelse av 1 kontrastforsterket svulstlesjon (diameter 1-4 cm) vurdert ved MR under screeningsfasen.
6. Egnethet for svulstbiopsi og Ommaya-reservoarimplantasjon basert på hematologiske, hepatiske, nyre- og koagulasjonsfunksjonsparametere.
7. Restitusjon fra toksiske effekter av tidligere kjemoterapi/strålebehandling (CTCAE ≤ Grad 1, bortsett fra spesielle tilfeller som alopeci eller pigmentering), med at forskeren fastslår at de tilsvarende bivirkningene (AEs) ikke utgjør noen sikkerhetsrisiko.
8. Egnede deltakere med reproduktiv potensial (mann og kvinne) må samtykke til å bruke effektiv prevensjon under forsøket og i minst 6 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier

Deltakere med noen av følgende tilstander er ikke kvalifisert for inkludering:

1. Historie eller nåværende bevis på en annen primær malignitet.
2. Kjent allergi mot studielegemiddelet eller noen av dets hjelpestoffer, eller historie med uforklarlige alvorlige allergiske reaksjoner.
3. Eventuelle kontraindikasjoner for gadolinium-forsterket MR, som tilstedeværelse av pacemaker, infusjonspumpe eller allergi mot MR-kontrastmidler.
4. Svulstinvolvering av hjernestammen, lillehjernen eller ryggmargen; eller leptomeningeal sykdom.
5. MR-bevis på at svulstforsterkningen strekker seg til ventrikkelveggen, eller at svulsthulen er sammensmeltet med ventrikkelen etter operasjon.
6. Preoperativ MR-vurdering som viser at Ommaya-punkturbanen krysser ventriklene.
7. Aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling, eller uforklarlig feber (kroppstemperatur ≥37,5°C).
8. Ukontrollerte systemiske sykdommer eller relevant medisinsk historie, inkludert: diabetes mellitus, kardiovaskulær/cerebrovaskulær sykdom (f.eks. hjertesvikt ≥NYHA Klasse II, hypertensjon ≥Grad 2, ≥Førstegrads atrioventrikulær blokk, historie med hjerteinfarkt, myokarditt), lungeinsuffisiens, thyreoidefunksjonssvikt, cerebral infarkt innen de siste 6 månedene.
9. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmunlidelser (f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt, Wegeners granulomatose).
10. Plan eller behov for å motta noen levende vaksine under screenings- eller behandlingsfasen.
11. Andre tilstander vurdert som inkompatible med intravenøs administrering av Atezolizumab.