En flerkohortestudie af Toripalimab i kombination med forskerudvalgt kemoterapi til avanceret HER2-negativ brystkræft (2025-370)

Inklusionskriterier:

1. Frivillig deltagelse: forsøgspersonen skal give skriftlig informeret samtykke, være samarbejdsvillig og acceptere at deltage i alle opfølgende besøg.
2. Alder ≥ 18 år.
3. ECOG performance-status score ≤ 1 og forventet levetid ≥ 3 måneder.
4. Histologisk eller cytologisk bekræftet HER2-negativ brystkræft (HER2-negativ defineres som enten IHC 0, IHC 1+ eller IHC 2+ med et negativt in-situ-hybridiseringsresultat [ISH]).

5. For forsøgspersoner med ikke-resekabel lokalavanceret eller metastatisk triple-negativ brystkræft (TNBC):

   - Skal have oplevet progression under/efter mindst én tidligere systemisk behandling for recidiv/metastatisk sygdom (recidiv ≤ 12 måneder efter neoadjuvant/adjuvant terapi tæller som fiasko i første linje).

   - Kohortetildeling baseret på tidligere eksponering for immuncheckpoint-hæmmer (ICI):

   1. Kohorte A - ICI-forbehandlet:

      • Hvis ICI blev givet i adjuvantt miljø, skal recidiv forekomme ≥ 12 måneder efter afslutning af immunterapi.
      • Hvis ICI blev givet i neoadjuvantt eller metastatisk miljø, skal den bedste samlede respons have opfyldt klinisk fordeelskriterier (PR, CR eller SD > 24 uger).
   2. Kohorte B - ICI-naiv: ingen tidligere anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 eller andre antistoffer, der målretter T-celle co-stimulatoriske eller checkpoint-signalveje.

6. For forsøgspersoner med hormonreceptorpositiv (HR+) brystkræft:

   • Skal have haft progression efter ≥ 2 tidligere endokrine behandlinger i recidiv/metastatisk miljø (medmindre forsøgslederen vurderer ingen endokrin fordel), og
   • Skal have haft progression efter ≥ 1 tidligere systemisk kemoterapi for recidiv/metastatisk sygdom (recidiv ≤ 12 måneder efter adjuvant/neoadjuvant terapi tæller som fiasko i første linje).
7. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1.

8. Tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

   Hæmatologi (ingen transfusion inden for 14 dage):

   1. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   3. Blodpladetal ≥ 100 × 10⁹/L . Serumkemi:
   1. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, eller hvis total bilirubin > ULN så direkte bilirubin ≤ ULN
   2. ALT og AST ≤ 2,5 × ULN
   3. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min
9. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før første dosis og skal bruge højeffektiv prævention fra første dosis indtil 6 måneder efter sidste dosis.

WOCBP defineres som enhver seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået hysterektomi eller bilateral ovariektomi, og som ikke har oplevet naturlig amenoré i ≥ 24 på hinanden følgende måneder (inklusive kvinder med behandlingsinduceret amenoré). Mænd, hvis partnere er WOCBP, skal også bruge effektiv prævention i samme periode.

Eksklusionskriterier:

1. Ukontrollerede centralnervesystem-metastaser (symptomatiske eller kræver kortikosteroider eller mannitol til symptomkontrol).
2. Klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom inden for 6 måneder før første dosis, inklusive kongestivt hjertesvigt, angina pectoris, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi.
3. Malignitet inden for 5 år før første dosis, undtagen adækvat behandlet basalcellecarcinom i huden eller carcinoma in situ i cervix.
4. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi inden for 2 år før første dosis, undtagen vitiligo, type-1-diabetes eller resterende hypotyreose på grund af autoimmun thyreoiditis, der kun håndteres med hormonerstatning.
5. Ukontrolleret pleura-, pericardial- eller ascitesvæske, der kræver gentagen drainage.
6. Dokumenteret humant immundefektvirus (HIV) infektion.
7. Dokumenteret hepatitis B-infektion eller aktiv hepatitis C-infektion.
8. Tidligere overfølsomhed over for enhver komponent eller hjælpestof i forsøgsproduktet(erne).
9. Enhver tilstand, som forsøgslederen vurderer gør patienten uegnet til forsøgsdeltagelse.