Vícekohortní studie toripalimabu v kombinaci s chemoterapií vybranou výzkumníkem pro pokročilý HER2-negativní karcinom prsu (2025-370)

Kritéria zařazení:

1. Dobrovolná účast: subjekt musí poskytnout písemný informovaný souhlas, být spolupracující a souhlasit s účastí na všech kontrolních návštěvách.
2. Věk ≥ 18 let.
3. Skóre výkonnostního stavu ECOG ≤ 1 a očekávaná délka života ≥ 3 měsíce.
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený HER2-negativní karcinom prsu (HER2-negativní je definován jako IHC 0, IHC 1+ nebo IHC 2+ s negativním výsledkem in-situ hybridizace [ISH]).

5. Pro subjekty s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým triple-negativním karcinomem prsu (TNBC):

   - Musí mít zaznamenán progresi během/po alespoň jednom předchozím systémovém režimu pro recidivující/metastatické onemocnění (recidiva ≤ 12 měsíců po neoadjuvantní/adjuvantní terapii se počítá jako selhání první linie).

   - Přiřazení kohorty podle předchozí expozice inhibitorům imunitních kontrolních bodů (ICI):

   1. Kohorta A - předléčená ICI:

      • Pokud byla ICI podávána v adjuvantním režimu, musí recidiva nastat ≥ 12 měsíců po ukončení imunoterapie.
      • Pokud byla ICI podávána v neoadjuvantním nebo metastatickém režimu, nejlepší celková odpověď musela splňovat kritéria klinického přínosu (PR, CR nebo SD > 24 týdnů).
   2. Kohorta B - naivní na ICI: žádná předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakýmkoliv jiným protilátkami cílenými na T-buněčné kostimulační nebo kontrolní dráhy.

6. Pro subjekty s hormonálně receptorově pozitivním (HR+) karcinomem prsu:

   • Musí mít zaznamenán progresi po ≥ 2 předchozích endokrinních režimech v recidivujícím/metastatickém stadiu (pokud vyšetřovatel neposoudí, že endokrinní léčba není přínosná), a
   • Musí mít zaznamenán progresi po ≥ 1 předchozí systémové chemoterapii pro recidivující/metastatické onemocnění (recidiva ≤ 12 měsíců po adjuvantní/neoadjuvantní terapii se počítá jako selhání první linie).
7. Alespoň jedno měřitelné ložisko podle RECIST v1.1.

8. Dostatečná funkce orgánů, definovaná jako:

   Hematologie (bez transfúze do 14 dnů):

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   3. Počet trombocytů ≥ 100 × 10⁹/L . Biochemie séra:
   1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, nebo pokud celkový bilirubin > ULN, pak přímý bilirubin ≤ ULN
   2. ALT a AST ≤ 2,5 × ULN
   3. Kreatinin v séru ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 mL/min
9. Ženy s reprodukčním potenciálem (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou a musí používat vysoce účinnou antikoncepci od první dávky do 6 měsíců po poslední dávce.

WOCBP je definována jako jakákoliv sexuálně dospělá žena, která neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii a která neměla přirozenou amenoreu po ≥ 24 po sobě jdoucích měsíců (včetně žen s léčbou indukovanou amenoreou). Muži, jejichž partnerky jsou WOCBP, musí také používat účinnou antikoncepci během stejného období.

Kritéria vyloučení:

1. Nekontrolované metastázy v centrálním nervovém systému (symptomatické nebo vyžadující kortikosteroidy nebo manitol pro kontrolu symptomů).
2. Klinicky významné nebo nekontrolované srdeční onemocnění do 6 měsíců před první dávkou, včetně městnavého srdečního selhání, anginy pectoris, infarktu myokardu nebo komorové arytmie.
3. Malignita do 5 let před první dávkou, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
4. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou terapii do 2 let před první dávkou, s výjimkou vitiliga, diabetu 1. typu nebo reziduální hypotyreózy způsobené autoimunitní tyreoiditidou léčené pouze hormonální substitucí.
5. Nekontrolovaný pleurální, perikardiální nebo ascitický výpotek vyžadující opakovanou drenáž.
6. Dokumentovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
7. Dokumentovaná infekce hepatitidou B nebo aktivní infekce hepatitidou C.
8. Předchozí přecitlivělost na jakoukoliv složku nebo pomocnou látku zkoumaného přípravku.
9. Jakýkoliv stav, který vyšetřovatel posoudí jako činící pacienta nevhodným pro účast ve studii.