En flerkohortstudie av toripalimab i kombinasjon med forskerutvalgt kjemoterapi for avansert HER2-negativ brystkreft (2025-370)

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig deltakelse: forsøkspersonen må gi skriftlig samtykke, være samarbeidsvillig og samtykke i å delta på alle oppfølgingsbesøk.
2. Alder ≥ 18 år.
3. ECOG ytelsesstatus score ≤ 1 og forventet levealder ≥ 3 måneder.
4. Histologisk eller cytologisk bekreftet HER2-negativ brystkreft (HER2-negativ defineres som enten IHC 0, IHC 1+, eller IHC 2+ med et negativt in-situ-hybridiserings [ISH]-resultat).

5. For forsøkspersoner med uopererbar lokalt avansert eller metastatisk trippel-negativ brystkreft (TNBC):

   - Må ha opplevd progresjon under/etter minst ett tidligere systemisk regime for tilbakevendende/metastatisk sykdom (tilbakefall ≤ 12 måneder etter neoadjuvant/adjuvant terapi regnes som første-linjes fiasko).

   - Kohorttilordning etter tidligere eksponering for immun-sjekkpunkt-hemmer (ICI):

   1. Kohort A - ICI-førbehandlet:

      • Hvis ICI ble gitt i adjuvante setting, må tilbakefall oppstå ≥ 12 måneder etter fullført immunterapi.
      • Hvis ICI ble gitt i neoadjuvant eller metastatisk setting, må den beste totale responsen ha oppfylt klinisk fordel-kriterier (PR, CR, eller SD > 24 uker).
   2. Kohort B - ICI-naiv: ingen tidligere anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, eller noe annet antistoff som retter seg mot T-celle co-stimulerende eller sjekkpunktveier.

6. For forsøkspersoner med hormonreseptor-positiv (HR+) brystkreft:

   • Må ha progredert etter ≥ 2 tidligere endokrine regimer i tilbakevendende/metastatisk setting (med mindre forskeren vurderer ingen endokrin fordel), og
   • Må ha progredert etter ≥ 1 tidligere systemisk kjemoterapi for tilbakevendende/metastatisk sykdom (tilbakefall ≤ 12 måneder etter adjuvant/neoadjuvant terapi regnes som første-linjes fiasko).
7. Minst én målbart lesjon per RECIST v1.1.

8. Tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

   Hematologi (ingen transfusjon innen 14 dager):

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   2. Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   3. Blodplateantall ≥ 100 × 10⁹/L . Serumkjemi:
   1. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, eller hvis total bilirubin > ULN så direkte bilirubin ≤ ULN
   2. ALT og AST ≤ 2,5 × ULN
   3. Serum kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininklaring ≥ 60 mL/min
9. Kvinner i fruktbar alder (WOCBP) må ha en negativ serum graviditetstest innen 7 dager før første dose og må bruke svært effektiv prevensjon fra første dose til 6 måneder etter siste dose.

WOCBP defineres som enhver seksuelt moden kvinne som ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi og som ikke har opplevd naturlig amenoré i ≥ 24 påfølgende måneder (inkludert kvinner med behandlingsindusert amenoré). Menn hvis partnere er WOCBP må også bruke effektiv prevensjon i samme periode.

Eksklusjonskriterier:

1. Ukontrollerte sentralnervesystem-metastaser (symptomatiske eller som krever kortikosteroider eller mannitol for symptomkontroll).
2. Klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom innen 6 måneder før første dose, inkludert kongestiv hjertesvikt, angina, hjerteinfarkt, eller ventrikulær arytmi.
3. Malignitet innen 5 år før første dose, unntatt adekvat behandlet basalcellekarsinom i huden eller carcinoma in situ i livmorhalsen.
4. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi innen 2 år før første dose, unntatt vitiligo, type-1 diabetes, eller resthypothyreose på grunn av autoimmun thyreoiditt som kun håndteres med hormonerstattelse.
5. Ukontrollert pleural, perikardial, eller ascitesvæske som krever gjentatt drenering.
6. Dokumentert human immunsviktvirus (HIV)-infeksjon.
7. Dokumentert hepatitt B-infeksjon eller aktiv hepatitt C-infeksjon.
8. Tidligere overfølsomhet mot noen komponent eller hjelpestoff i undersøkelsesproduktet(ene).
9. Enhver tilstand som etter forskers vurdering gjør pasienten uskikket for studiedeltakelse.