Monikohorttitutkimus toripalimabin yhdistämisestä tutkijan valitsemaan kemoterapiaan edenneessä HER2-negatiivisessa rintasyövässä (2025-370)

Osallistumiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistuminen: koehenkilön on annettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus, oltava noudattavainen ja suostuttava osallistumaan kaikkiin seurantakäynteihin.
2. Ikä ≥ 18 vuotta.
3. ECOG-toimintakykyarvio ≤ 1 ja elinaikaennuste ≥ 3 kuukautta.
4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HER2-negatiivinen rintasyöpä (HER2-negatiivinen määritellään joko IHC 0, IHC 1+ tai IHC 2+ negatiivisella in situ -hybridisaatiotuloksella [ISH]).

5. Potilaille, joilla on leikkaamattoman paikallisesti edenneen tai etäpesäkkeiden muodostaneen kolmoisnegatiivisen rintasyövän (TNBC):

   - On kärsittävä etenemisestä vähintään yhden aiemman systeemisen hoidon aikana/jälkeen toistuvassa/metastatisoituneessa sairaudessa (toistuminen ≤ 12 kuukautta neoadjuvantin/adjuvantin hoidon jälkeen lasketaan ensimmäisen linjan epäonnistumiseksi).

   - Kohdejako aiemman immuunipistetarkastusestäjän (ICI) altistuksen mukaan:

   1. Kohde A - ICI-esihoito:

      • Jos ICI annettiin adjuvanttisessa tilassa, toistumisen on tapahduttava ≥ 12 kuukautta immunoterapian päätyttyä.
      • Jos ICI annettiin neoadjuvanttisessa tai metastatisoituneessa tilassa, paras kokonaistulos on täytettävä kliinisen hyödyn kriteerit (PR, CR tai SD > 24 viikkoa).
   2. Kohde B - ICI-kokematon: ei aiempaa anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 tai mitään muuta T-solun kostiimulaatio- tai pistetarkastusreittejä kohdistavaa vasta-ainetta.

6. Potilaille, joilla on hormonireseptoripositiivista (HR+) rintasyöpää:

   • On kärsittävä etenemisestä ≥ 2 aiemman endokriinihoidon jälkeen toistuvassa/metastatisoituneessa tilassa (ellei tutkija arvioi endokriinihyötyä), ja
   • On kärsittävä etenemisestä ≥ 1 aiemman systeemisen kemoterapian jälkeen toistuvassa/metastatisoituneessa sairaudessa (toistuminen ≤ 12 kuukautta adjuvantin/neoadjuvantin hoidon jälkeen lasketaan ensimmäisen linjan epäonnistumiseksi).
7. Vähintään yksi mitattava leesio RECIST v1.1:n mukaan.

8. Riittävä elinjärjestelmätoiminta, määriteltynä:

   Hematologia (ei verensiirtoa 14 päivän sisällä):

   1. Hemoglobiini ≥ 9 g/dL
   2. Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   3. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10⁹/L . Seerumikemia:
   1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, tai jos kokonaisbilirubiini > ULN, niin suora bilirubiini ≤ ULN
   2. ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN
   3. Seerumikreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistus ≥ 60 mL/min
9. Naaraat, jotka voivat tulla raskaaksi (WOCBP), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta ja heidän on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä ensimmäisestä annoksesta 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.

WOCBP määritellään kaikiksi sukukypsiksi naisiksi, joilla ei ole tehty hysterektomiaa tai molemminpuolista ooferektomiaa ja jotka eivät ole kärsineet luonnollisesta amenorrheasta ≥ 24 peräkkäistä kuukautta (mukaan lukien naiset, joilla on hoidon aiheuttama amenorrhea). Miesten, joiden kumppanit ovat WOCBP, on myös käytettävä tehokasta ehkäisyä saman ajanjakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hallitsemattomat keskushermoston metastasit (oireiset tai kortikosteroideja tai mannitolia vaativat oireiden hallintaan).
2. Kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydäntauti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, angina pectoris, sydäninfarkti tai kammiokohtaus.
3. Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon basalisolukarsinoomaa tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
4. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta vitiligoa, tyypin 1 diabetes tai autoimmuunisen kilpirauhastulehduksen aiheuttamaa jäännöshypotyreoosia, jota hoidetaan vain hormonikorvaushoidolla.
5. Hallitsematon pleura-, perikardio- tai askitesneste, joka vaatii toistuvaa dreenauksia.
6. Dokumentoitu HIV-infektio.
7. Dokumentoitu hepatiitti B -infektio tai aktiivinen hepatiitti C -infektio.
8. Aiempi yliherkkyys tutkimustuotteiden mihin tahansa komponenttiin tai apuaineeseen.
9. Mikä tahansa tutkijan arvioima tila, joka tekee potilaasta soveltumattoman tutkimukseen osallistumiseen.