En multikohortstudie av toripalimab i kombination med forskarvald kemoterapi för avancerad HER2-negativ bröstcancer (2025-370)

Inklusionskriterier:

1. Frivillig deltagande: subjektet måste ge skriftligt informerat samtycke, vara följsamt och samtycka till att delta i alla uppföljningsbesök.
2. Ålder ≥ 18 år.
3. ECOG prestationsstatuspoäng ≤ 1 och förväntad livslängd ≥ 3 månader.
4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad HER2-negativ bröstcancer (HER2-negativ definieras som antingen IHC 0, IHC 1+ eller IHC 2+ med negativ in-situ-hybridiserings [ISH]-resultat).

5. För subjekt med oresekabel lokalavancerad eller metastaserad trippelnegativ bröstcancer (TNBC):

   - Måste ha upplevt progression under/efter minst ett tidigare systemiskt behandlingsregim för återkommande/metastaserad sjukdom (återfall ≤ 12 månader efter neoadjuvant/adjuvant terapi räknas som förstalinjefel).

   - Kohorttilldelning baserad på tidigare exponering för immuncheckpoint-hämmare (ICI):

   1. Kohort A - ICI-förbehandlade:

      • Om ICI gavs i adjuvant setting måste återfall inträffa ≥ 12 månader efter avslutad immunterapi.
      • Om ICI gavs i neoadjuvant eller metastaserad setting måste bästa totala respons ha uppfyllt klinisk fördels-kriterier (PR, CR eller SD > 24 veckor).
   2. Kohort B - ICI-naiva: ingen tidigare anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 eller något annat antikropp som riktar sig mot T-cells co-stimulatoriska eller checkpoint-vägar.

6. För subjekt med hormonreceptorpositiv (HR+) bröstcancer:

   • Måste ha progresserat efter ≥ 2 tidigare endokrina behandlingsregimer i återkommande/metastaserad setting (om inte utredaren bedömer att ingen endokrin fördel finns), och
   • Måste ha progresserat efter ≥ 1 tidigare systemisk kemoterapi för återkommande/metastaserad sjukdom (återfall ≤ 12 månader efter adjuvant/neoadjuvant terapi räknas som förstalinjefel).
7. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1.

8. Tillräcklig organfunktion, definierad som:

   Hematologi (ingen transfusion inom 14 dagar):

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   2. Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   3. Blodplättar ≥ 100 × 10⁹/L . Serumkemi:
   1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, eller om totalt bilirubin > ULN då direkt bilirubin ≤ ULN
   2. ALT och AST ≤ 2,5 × ULN
   3. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min
9. Kvinnor med barnafödande förmåga (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före första dos och måste använda högeffektiv preventivmedel från första dos till 6 månader efter sista dos.

WOCBP definieras som varje sexuellt mogen kvinna som inte genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi och som inte har upplevt naturlig amenorré i ≥ 24 på varandra följande månader (inklusive kvinnor med behandlingsinducerad amenorré). Män vars partners är WOCBP måste också använda effektiva preventivmedel under samma period.

Exklusionskriterier:

1. Okontrollerade centralnervsystem-metastaser (symptomatiska eller som kräver kortikosteroider eller mannitol för symtomkontroll).
2. Kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom inom 6 månader före första dos, inklusive kongestiv hjärtsvikt, angina, hjärtinfarkt eller ventrikulär arytmi.
3. Malignitet inom 5 år före första dos, förutom adekvat behandlad basalcellscancer i huden eller carcinoma in situ i livmoderhalsen.
4. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi inom 2 år före första dos, förutom vitiligo, typ-1-diabetes eller kvarstående hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit som endast hanteras med hormonersättning.
5. Okontrollerad pleura-, perikard- eller ascitesvätska som kräver upprepad dränering.
6. Dokumenterad humant immunbristvirus (HIV)-infektion.
7. Dokumenterad hepatit B-infektion eller aktiv hepatit C-infektion.
8. Tidigare överkänslighet mot någon komponent eller hjälpämne i undersökningsprodukten/produkterna.
9. Vilket som helst tillstånd som enligt utredaren gör patienten olämplig för deltagande i försöket.