Une étude multicohorte du toripalimab en association avec une chimiothérapie sélectionnée par l'investigateur pour le cancer du sein avancé HER2-négatif (2025-370)

Critères d'inclusion :

1. Participation volontaire : le sujet doit donner son consentement éclairé écrit, être conforme et accepter d'assister à toutes les visites de suivi.
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Score de performance ECOG ≤ 1 et espérance de vie ≥ 3 mois.
4. Cancer du sein HER2-négatif confirmé histologiquement ou cytologiquement (HER2-négatif est défini comme soit IHC 0, IHC 1+, ou IHC 2+ avec un résultat d'hybridation in situ [ISH] négatif).

5. Pour les sujets atteints d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) localement avancé non résécable ou métastatique :

   - Doit avoir présenté une progression pendant/après au moins un régime systémique antérieur pour une maladie récurrente/métastatique (une récidive ≤ 12 mois après un traitement néoadjuvant/adjuvant compte comme un échec de première ligne).

   - Attribution de cohorte selon l'exposition antérieure aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) :

   1. Cohorte A - Prétraitée par ICI :

      • Si l'ICI a été administré en contexte adjuvant, la récidive doit survenir ≥ 12 mois après la fin de l'immunothérapie.
      • Si l'ICI a été administré en contexte néoadjuvant ou métastatique, la meilleure réponse globale doit avoir satisfait aux critères de bénéfice clinique (RP, RC, ou SD > 24 semaines).
   2. Cohorte B - Naïve aux ICI : aucun antécédent d'anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ciblant les voies de co-stimulation ou de points de contrôle des lymphocytes T.

6. Pour les sujets atteints d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs (HR+) :

   • Doit avoir progressé après ≥ 2 schémas endocriniens antérieurs dans le contexte récurrent/métastatique (sauf si l'investigateur estime qu'il n'y a pas de bénéfice endocrinien), et
   • Doit avoir progressé après ≥ 1 chimiothérapie systémique antérieure pour une maladie récurrente/métastatique (une récidive ≤ 12 mois après un traitement adjuvant/néoadjuvant compte comme un échec de première ligne).
7. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.

8. Fonction organique adéquate, définie comme :

   Hématologie (pas de transfusion dans les 14 jours) :

   1. Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   2. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   3. Numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L . Chimie sérique :
   1. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, ou si bilirubine totale > LSN alors bilirubine directe ≤ LSN
   2. ALT et AST ≤ 2,5 × LSN
   3. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
9. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose et doivent utiliser une contraception hautement efficace de la première dose jusqu'à 6 mois après la dernière dose.

WOCBP est définie comme toute femme sexuellement mature qui n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale et qui n'a pas connu d'aménorrhée naturelle pendant ≥ 24 mois consécutifs (y compris les femmes avec aménorrhée induite par le traitement). Les hommes dont les partenaires sont WOCBP doivent également utiliser une contraception efficace pendant la même période.

Critères d'exclusion :

1. Métastases du système nerveux central non contrôlées (symptomatiques ou nécessitant des corticostéroïdes ou du mannitol pour le contrôle des symptômes).
2. Maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée dans les 6 mois précédant la première dose, y compris insuffisance cardiaque congestive, angine, infarctus du myocarde, ou arythmie ventriculaire.
3. Malignité dans les 5 ans précédant la première dose, sauf carcinome basocellulaire de la peau adéquatement traité ou carcinome in situ du col de l'utérus.
4. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant la première dose, sauf vitiligo, diabète de type 1, ou hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune gérée uniquement par substitution hormonale.
5. Épanchement pleural, péricardique ou ascitique non contrôlé nécessitant un drainage répété.
6. Infection documentée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
7. Infection documentée par l'hépatite B ou infection active par l'hépatite C.
8. Hypersensibilité antérieure à tout composant ou excipient du ou des produits d'investigation.
9. Toute condition jugée par l'investigateur comme rendant le patient inapte à participer à l'essai.