Um Estudo Multicohorte de Toripalimab em Combinação com Quimioterapia Selecionada pelo Investigador para Cancro da Mama Avançado HER2-Negativo (2025-370)

Critérios de Inclusão:

1. Participação voluntária: o sujeito deve dar consentimento informado por escrito, ser cumpridor e concordar em comparecer a todas as visitas de seguimento.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. Pontuação de estado de desempenho ECOG ≤ 1 e esperança de vida ≥ 3 meses.
4. Cancro da mama HER2-negativo confirmado histológica ou citologicamente (HER2-negativo é definido como IHC 0, IHC 1+, ou IHC 2+ com resultado negativo de hibridização in situ [ISH]).

5. Para sujeitos com cancro da mama triplo-negativo (TNBC) localmente avançado ou metastático irressecável:

   - Deve ter experienciado progressão durante/após pelo menos um regime sistémico prévio para doença recorrente/metastática (recorrência ≤ 12 meses após terapia neoadjuvante/adjuvante conta como falha de primeira linha).

   - Atribuição de coorte por exposição prévia a inibidor de checkpoint imunitário (ICI):

   1. Cohorte A - Pré-tratado com ICI:

      • Se o ICI foi administrado em contexto adjuvante, a recorrência deve ocorrer ≥ 12 meses após conclusão da imunoterapia.
      • Se o ICI foi administrado em contexto neoadjuvante ou metastático, a melhor resposta global deve ter cumprido critérios de benefício clínico (PR, CR, ou SD > 24 semanas).
   2. Cohorte B - ICI-naïve: sem exposição prévia a anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo que vise vias de co-estimulação ou checkpoint de células T.

6. Para sujeitos com cancro da mama positivo para recetores hormonais (HR+):

   • Deve ter progredido após ≥ 2 regimes endócrinos prévios no contexto recorrente/metastático (a menos que o investigador julgue que não há benefício endócrino), e
   • Deve ter progredido após ≥ 1 quimioterapia sistémica prévia para doença recorrente/metastática (recorrência ≤ 12 meses após terapia adjuvante/neoadjuvante conta como falha de primeira linha).
7. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1.

8. Função orgânica adequada, definida como:

   Hematologia (sem transfusão dentro de 14 dias):

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L
   3. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L . Química sérica:
   1. Bilirrubina total ≤ 1.5 × ULN, ou se bilirrubina total > ULN então bilirrubina direta ≤ ULN
   2. ALT e AST ≤ 2.5 × ULN
   3. Creatinina sérica ≤ 1.5 × ULN ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
9. Mulheres com potencial de engravidar (WOCBP) devem ter teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose e devem usar contraceção altamente eficaz desde a primeira dose até 6 meses após a última dose.

WOCBP é definida como qualquer mulher sexualmente madura que não tenha sido submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral e que não tenha experienciado amenorreia natural por ≥ 24 meses consecutivos (incluindo mulheres com amenorreia induzida por tratamento). Homens cujas parceiras são WOCBP também devem usar contraceção eficaz durante o mesmo período.

Critérios de Exclusão:

1. Metástases do sistema nervoso central não controladas (sintomáticas ou que requeiram corticosteroides ou manitol para controlo de sintomas).
2. Doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada dentro de 6 meses antes da primeira dose, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, angina, enfarte do miocárdio, ou arritmia ventricular.
3. Malignidade dentro de 5 anos antes da primeira dose, exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero.
4. Doença autoimune ativa que requeira terapia sistémica dentro de 2 anos antes da primeira dose, exceto vitiligo, diabetes tipo 1, ou hipotiroidismo residual devido a tiroidite autoimune gerido apenas com reposição hormonal.
5. Líquido pleural, pericárdico ou ascítico não controlado que requeira drenagem repetida.
6. Infeção documentada por vírus da imunodeficiência humana (VIH).
7. Infeção documentada por hepatite B ou hepatite C ativa.
8. Hipersensibilidade prévia a qualquer componente ou excipiente do(s) produto(s) em investigação.
9. Qualquer condição julgada pelo investigador que torne o paciente inadequado para participação no ensaio.