Eine Multikohortenstudie von Toripalimab in Kombination mit vom Prüfarzt ausgewählter Chemotherapie für fortgeschrittenen HER2-negativen Brustkrebs (2025-370)

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme: Die Person muss eine schriftliche Einwilligungserklärung abgeben, kooperativ sein und sich bereit erklären, alle Nachuntersuchungstermine wahrzunehmen.
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. ECOG-Performance-Status-Score ≤ 1 und Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
4. Histologisch oder zytologisch bestätigter HER2-negativer Brustkrebs (HER2-negativ ist definiert als entweder IHC 0, IHC 1+ oder IHC 2+ mit einem negativen In-situ-Hybridisierungs- [ISH]-Ergebnis).

5. Für Personen mit nicht resezierbarem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem triple-negativem Brustkrebs (TNBC):

   - Muss während/nach mindestens einem vorherigen systemischen Regime für rezidivierende/metastasierte Erkrankung eine Progression erlebt haben (Rezidiv ≤ 12 Monate nach neoadjuvanter/adjuvanter Therapie zählt als Erstlinienversagen).

   - Kohortenzuweisung nach vorheriger Immun-Checkpoint-Inhibitor (ICI)-Exposition:

   1. Kohorte A - ICI-vorbehandelt:

      • Wenn ICI im adjuvanten Setting verabreicht wurde, muss das Rezidiv ≥ 12 Monate nach Abschluss der Immuntherapie auftreten.
      • Wenn ICI im neoadjuvanten oder metastasierten Setting verabreicht wurde, muss das beste Gesamtansprechen die Kriterien für klinischen Nutzen erfüllt haben (PR, CR oder SD > 24 Wochen).
   2. Kohorte B - ICI-naiv: keine vorherige Behandlung mit Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2, Anti-CTLA-4 oder einem anderen Antikörper, der T-Zell-Kostimulations- oder Checkpoint-Signalwege anzielt.

6. Für Personen mit hormonrezeptorpositivem (HR+) Brustkrebs:

   • Muss nach ≥ 2 vorherigen endokrinen Regimen im rezidivierenden/metastasierten Setting eine Progression gezeigt haben (es sei denn, der Prüfarzt sieht keinen endokrinen Nutzen), und
   • Muss nach ≥ 1 vorheriger systemischer Chemotherapie für rezidivierende/metastasierte Erkrankung eine Progression gezeigt haben (Rezidiv ≤ 12 Monate nach adjuvanter/neoadjuvanter Therapie zählt als Erstlinienversagen).
7. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.

8. Ausreichende Organfunktion, definiert als:

   Hämatologie (keine Transfusion innerhalb von 14 Tagen):

   1. Hämoglobin ≥ 9 g/dL
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   3. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L . Serumchemie:
   1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, oder wenn Gesamtbilirubin > ULN, dann direktes Bilirubin ≤ ULN
   2. ALT und AST ≤ 2,5 × ULN
   3. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 mL/min
9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und müssen von der ersten Dosis bis 6 Monate nach der letzten Dosis hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.

WOCBP ist definiert als jede sexuell reife Frau, die keine Hysterektomie oder beidseitige Ovarektomie durchgeführt hat und die nicht ≥ 24 aufeinanderfolgende Monate natürliche Amenorrhoe erlebt hat (einschließlich Frauen mit behandlungsinduzierter Amenorrhoe). Männer, deren Partnerinnen WOCBP sind, müssen ebenfalls während desselben Zeitraums wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierte ZNS-Metastasen (symptomatisch oder Kortikosteroide oder Mannitol zur Symptomkontrolle erfordernd).
2. Klinisch signifikante oder unkontrollierte Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis, einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Myokardinfarkt oder ventrikulärer Arrhythmie.
3. Malignom innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis, außer adäquat behandelten Basalzellkarzinomen der Haut oder Karzinomen in situ des Gebärmutterhalses.
4. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis eine systemische Therapie erforderte, außer Vitiligo, Typ-1-Diabetes oder residualer Hypothyreose aufgrund von Autoimmunthyreoiditis, die nur mit Hormonersatz behandelt wird.
5. Unkontrollierte Pleura-, Perikard- oder Aszitesflüssigkeit, die wiederholte Drainagen erfordert.
6. Dokumentierte HIV-Infektion.
7. Dokumentierte Hepatitis-B-Infektion oder aktive Hepatitis-C-Infektion.
8. Vorherige Überempfindlichkeit gegen eine beliebige Komponente oder einen Hilfsstoff des/der Prüfpräparat(e).
9. Jede vom Prüfarzt als ungeeignet für die Studienteilnahme eingeschätzte Erkrankung.