Un Estudio Multicohorte de Toripalimab en Combinación con Quimioterapia Seleccionada por el Investigador para Cáncer de Mama HER2-Negativo Avanzado (2025-370)

Criterios de inclusión:

1. Participación voluntaria: el sujeto debe dar su consentimiento informado por escrito, ser cumplidor y aceptar asistir a todas las visitas de seguimiento.
2. Edad ≥ 18 años.
3. Puntuación del estado funcional ECOG ≤ 1 y esperanza de vida ≥ 3 meses.
4. Cáncer de mama HER2-negativo confirmado histológica o citológicamente (HER2-negativo se define como IHC 0, IHC 1+ o IHC 2+ con resultado negativo de hibridación in situ [ISH]).

5. Para sujetos con cáncer de mama triple negativo (TNBC) localmente avanzado irresecable o metastásico:

   - Debe haber experimentado progresión durante/después de al menos un régimen sistémico previo para enfermedad recurrente/metastásica (la recurrencia ≤ 12 meses después de terapia neoadyuvante/adyuvante cuenta como fracaso de primera línea).

   - Asignación de cohorte según exposición previa a inhibidores del punto de control inmunitario (ICI):

   1. Cohorte A - Previamente tratado con ICI:

      • Si el ICI se administró en el contexto adyuvante, la recurrencia debe ocurrir ≥ 12 meses después de completar la inmunoterapia.
      • Si el ICI se administró en el contexto neoadyuvante o metastásico, la mejor respuesta global debe haber cumplido los criterios de beneficio clínico (PR, CR o SD > 24 semanas).
   2. Cohorte B - Naive a ICI: sin tratamiento previo con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo dirigido a vías de coestimulación o puntos de control de células T.

6. Para sujetos con cáncer de mama positivo para receptores hormonales (HR+):

   • Debe haber progresado después de ≥ 2 regímenes endocrinos previos en el contexto recurrente/metastásico (a menos que el investigador considere que no hay beneficio endocrino), y
   • Debe haber progresado después de ≥ 1 quimioterapia sistémica previa para enfermedad recurrente/metastásica (la recurrencia ≤ 12 meses después de terapia adyuvante/neoadyuvante cuenta como fracaso de primera línea).
7. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.

8. Función orgánica adecuada, definida como:

   Hematología (sin transfusión dentro de los 14 días):

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   3. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L . Química sérica:
   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, o si bilirrubina total > LSN entonces bilirrubina directa ≤ LSN
   2. ALT y AST ≤ 2,5 × LSN
   3. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min
9. Mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días antes de la primera dosis y deben usar anticoncepción altamente efectiva desde la primera dosis hasta 6 meses después de la última dosis.

WOCBP se define como cualquier mujer sexualmente madura que no se haya sometido a histerectomía u ooforectomía bilateral y que no haya experimentado amenorrea natural durante ≥ 24 meses consecutivos (incluidas mujeres con amenorrea inducida por tratamiento). Los hombres cuyas parejas sean WOCBP también deben usar anticoncepción efectiva durante el mismo período.

Criterios de exclusión:

1. Metástasis del sistema nervioso central no controladas (sintomáticas o que requieran corticosteroides o manitol para el control de síntomas).
2. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada dentro de los 6 meses antes de la primera dosis, incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva, angina, infarto de miocardio o arritmia ventricular.
3. Malignidad dentro de los 5 años antes de la primera dosis, excepto carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino.
4. Enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica dentro de los 2 años antes de la primera dosis, excepto vitíligo, diabetes tipo 1 o hipotiroidismo residual debido a tiroiditis autoinmune manejado solo con reemplazo hormonal.
5. Líquido pleural, pericárdico o ascítico no controlado que requiera drenaje repetido.
6. Infección documentada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
7. Infección documentada por hepatitis B o infección activa por hepatitis C.
8. Hipersensibilidad previa a cualquier componente o excipiente del producto(s) en investigación.
9. Cualquier condición que, según el criterio del investigador, haga que el paciente no sea adecuado para participar en el ensayo.