Wielokohortowe badanie toripalimabu w skojarzeniu z wybraną przez badacza chemioterapią w zaawansowanym raku piersi ujemnym w kierunku HER2 (2025-370)

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolny udział: badany musi wyrazić pisemną świadomą zgodę, być współpracujący i zgodzić się na udział we wszystkich wizytach kontrolnych.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Wskaźnik sprawności ECOG ≤ 1 oraz oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
4. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak piersi HER2-ujemny (HER2-ujemny definiuje się jako IHC 0, IHC 1+ lub IHC 2+ z ujemnym wynikiem hybrydyzacji in situ [ISH]).

5. Dla badanych z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC):

   - Musiał wystąpić progresja w trakcie/po co najmniej jednym wcześniejszym systemowym schemacie leczenia choroby nawrotowej/przerzutowej (nawrót ≤ 12 miesięcy po terapii neoadiuwantowej/adiuwantowej liczy się jako niepowodzenie leczenia pierwszoliniowego).

   - Przydział do kohorty w zależności od wcześniejszej ekspozycji na inhibitory punktów kontrolnych immunologicznych (ICI):

   1. Kohorta A – wcześniej leczona ICI:

      • Jeśli ICI podano w leczeniu adiuwantowym, nawrót musi nastąpić ≥ 12 miesięcy po zakończeniu immunoterapii.
      • Jeśli ICI podano w leczeniu neoadiuwantowym lub przerzutowym, najlepsza ogólna odpowiedź musiała spełniać kryteria korzyści klinicznej (PR, CR lub SD > 24 tygodnie).
   2. Kohorta B – naiwna wobec ICI: brak wcześniejszego leczenia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimikolwiek innymi przeciwciałami ukierunkowanymi na kostymulacyjne lub punktów kontrolnych szlaki limfocytów T.

6. Dla badanych z rakiem piersi dodatnim dla receptorów hormonalnych (HR+):

   • Musiała wystąpić progresja po ≥ 2 wcześniejszych schematach leczenia endokrynnego w przypadku choroby nawrotowej/przerzutowej (chyba że badacz uzna, że nie ma korzyści z leczenia endokrynnego), oraz
   • Musiała wystąpić progresja po ≥ 1 wcześniejszej systemowej chemioterapii w przypadku choroby nawrotowej/przerzutowej (nawrót ≤ 12 miesięcy po terapii adiuwantowej/neoadiuwantowej liczy się jako niepowodzenie leczenia pierwszoliniowego).
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST v1.1.

8. Prawidłowa czynność narządów, zdefiniowana jako:

   Hematologia (bez transfuzji w ciągu 14 dni):

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   3. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L . Chemia surowicy:
   1. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × ULN, lub jeśli całkowita bilirubina > ULN, to bilirubina bezpośrednia ≤ ULN
   2. ALT i AST ≤ 2,5 × ULN
   3. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny ≥ 60 mL/min
9. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę (WOCBP) muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką i muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję od pierwszej dawki do 6 miesięcy po ostatniej dawce.

WOCBP definiuje się jako każdą dojrzałą płciowo kobietę, która nie przeszła histerektomii lub obustronnej owariektomii i która nie doświadczyła naturalnego braku miesiączki przez ≥ 24 kolejne miesiące (w tym kobiety z brakiem miesiączki wywołanym leczeniem). Mężczyźni, których partnerki są WOCBP, również muszą stosować skuteczną antykoncepcję w tym samym okresie.

Kryteria wykluczenia:

1. Nieopanowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (objawowe lub wymagające kortykosteroidów lub mannitolu do kontroli objawów).
2. Klinicznie istotna lub nieopanowana choroba serca w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką, w tym zastoinowa niewydolność serca, dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub arytmia komorowa.
3. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
4. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką, z wyjątkiem bielactwa, cukrzycy typu 1 lub resztkowej niedoczynności tarczycy z powodu autoimmunologicznego zapalenia tarczycy leczonej wyłącznie substytucją hormonalną.
5. Nieopanowany płyn opłucnowy, osierdziowy lub puchlinowy brzuszny wymagający powtarzanego drenażu.
6. Dokumentowane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
7. Dokumentowane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
8. Wcześniejsza nadwrażliwość na jakikolwiek składnik lub substancję pomocniczą produktu(ów) badanych.
9. Jakikolwiek stan, który zdaniem badacza czyni pacjenta nieodpowiednim do udziału w badaniu.