Een multikohortstudie van Toripalimab in combinatie met door de onderzoeker geselecteerde chemotherapie voor gevorderde HER2-negatieve borstkanker (2025-370)

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige deelname: de proefpersoon moet schriftelijk geïnformeerde toestemming geven, meewerken en instemmen met het bijwonen van alle follow-upbezoeken.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. ECOG-prestatiestatus score ≤ 1 en levensverwachting ≥ 3 maanden.
4. Histologisch of cytologisch bevestigde HER2-negatieve borstkanker (HER2-negatief wordt gedefinieerd als IHC 0, IHC 1+ of IHC 2+ met een negatieve in-situ-hybridisatie [ISH]-uitslag).

5. Voor proefpersonen met onoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (TNBC):

   - Moet progressie hebben doorgemaakt tijdens/na ten minste één eerdere systemische behandeling voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte (recidief ≤ 12 maanden na neoadjuvante/adjuvante therapie telt als falen van eerste lijn).

   - Cohorttoewijzing op basis van eerdere blootstelling aan immuuncheckpointremmer (ICI):

   1. Cohort A - ICI-voorbehandeld:

      • Als ICI in adjuvante setting werd gegeven, moet recidief optreden ≥ 12 maanden na voltooiing van immunotherapie.
      • Als ICI in neoadjuvante of gemetastaseerde setting werd gegeven, moet de beste algehele respons hebben voldaan aan klinisch voordeelcriteria (PR, CR of SD > 24 weken).
   2. Cohort B - ICI-naïef: geen eerdere behandeling met anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 of enig ander antilichaam gericht op T-cel co-stimulatoire of checkpointpaden.

6. Voor proefpersonen met hormoonreceptor-positieve (HR+) borstkanker:

   • Moet progressie hebben doorgemaakt na ≥ 2 eerdere endocriene regimes in de recidiverende/gemetastaseerde setting (tenzij onderzoeker oordeelt dat er geen endocrien voordeel is), en
   • Moet progressie hebben doorgemaakt na ≥ 1 eerdere systemische chemotherapie voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte (recidief ≤ 12 maanden na adjuvante/neoadjuvante therapie telt als falen van eerste lijn).
7. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1.

8. Voldoende orgaanfunctie, gedefinieerd als:

   Hematologie (geen transfusie binnen 14 dagen):

   1. Hemoglobine ≥ 9 g/dL
   2. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   3. Bloedplaatjestelling ≥ 100 × 10⁹/L . Serumchemie:
   1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN, of als totaal bilirubine > ULN dan direct bilirubine ≤ ULN
   2. ALT en AST ≤ 2,5 × ULN
   3. Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring ≥ 60 mL/min
9. Vrouwen met kinderwens (WOCBP) moeten binnen 7 dagen voor de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten vanaf de eerste dosis tot 6 maanden na de laatste dosis zeer effectieve anticonceptie gebruiken.

WOCBP wordt gedefinieerd als elke seksueel volwassen vrouw die geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan en die niet ≥ 24 opeenvolgende maanden natuurlijke amenorroe heeft ervaren (inclusief vrouwen met door behandeling geïnduceerde amenorroe). Mannen wiens partners WOCBP zijn, moeten ook gedurende dezelfde periode effectieve anticonceptie gebruiken.

Exclusiecriteria:

1. Ongereguleerde centraal-zenuwstelselmetastasen (symptomatisch of vereisen corticosteroïden of mannitol voor symptoomcontrole).
2. Klinisch significante of ongereguleerde hartziekte binnen 6 maanden voor de eerste dosis, inclusief congestief hartfalen, angina, myocardinfarct of ventriculaire aritmie.
3. Maligniteit binnen 5 jaar voor de eerste dosis, behalve adequaat behandelde basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals.
4. Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist binnen 2 jaar voor de eerste dosis, behalve vitiligo, diabetes type 1 of resterende hypothyreoïdie door auto-immuunthyreoïditis die alleen met hormoonvervanging wordt behandeld.
5. Ongereguleerd pleuraal, pericardiaal of ascitesvocht dat herhaalde drainage vereist.
6. Gedocumenteerde humane immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie.
7. Gedocumenteerde hepatitis-B-infectie of actieve hepatitis-C-infectie.
8. Eerdere overgevoeligheid voor enig bestanddeel of hulpstof van het onderzoeksproduct(en).
9. Elke aandoening die volgens de onderzoeker de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan de proef.