Многокогортное исследование торипалимаба в комбинации с химиотерапией, выбранной исследователем, при распространенном HER2-негативном раке молочной железы (2025-370)

Критерии включения:

1. Добровольное участие: субъект должен дать письменное информированное согласие, быть комплаентным и согласиться посещать все визиты последующего наблюдения.
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Оценка общего состояния по шкале ECOG ≤ 1 и ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
4. Гистологически или цитологически подтвержденный HER2-негативный рак молочной железы (HER2-негативный определяется как либо IHC 0, IHC 1+, либо IHC 2+ с отрицательным результатом гибридизации in situ [ISH]).

5. Для субъектов с нерезектабельным местно-распространенным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы (TNBC):

   - Должны иметь прогрессирование во время/после как минимум одного предшествующего системного режима лечения рецидивирующего/метастатического заболевания (рецидив ≤ 12 месяцев после неоадъювантной/адъювантной терапии считается неудачей первой линии).

   - Распределение по когортам в зависимости от предшествующего воздействия ингибитора иммунных контрольных точек (ICI):

   1. Когорта A - предварительно получавшие ICI:

      • Если ICI назначался в адъювантном режиме, рецидив должен произойти ≥ 12 месяцев после завершения иммунотерапии.
      • Если ICI назначался в неоадъювантном или метастатическом режиме, наилучший общий ответ должен был соответствовать критериям клинической пользы (PR, CR или SD > 24 недель).
   2. Когорта B - наивные к ICI: отсутствие предшествующего лечения анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любыми другими антителами, нацеленными на костимулирующие или контрольные пути T-клеток.

6. Для субъектов с гормон-рецептор-положительным (HR+) раком молочной железы:

   • Должны иметь прогрессирование после ≥ 2 предшествующих эндокринных режимов лечения в условиях рецидивирующего/метастатического заболевания (если исследователь не считает, что эндокринная терапия не принесет пользы), и
   • Должны иметь прогрессирование после ≥ 1 предшествующей системной химиотерапии для рецидивирующего/метастатического заболевания (рецидив ≤ 12 месяцев после адъювантной/неоадъювантной терапии считается неудачей первой линии).
7. По крайней мере одно измеримое поражение по RECIST v1.1.

8. Адекватная функция органов, определяемая как:

   Гематология (без переливания в течение 14 дней):

   1. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/л
   3. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10⁹/л . Сывороточная биохимия:
   1. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, или если общий билирубин > ВГН, то прямой билирубин ≤ ВГН
   2. АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН
   3. Сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
9. Женщины детородного потенциала (ЖДП) должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 7 дней до первой дозы и должны использовать высокоэффективную контрацепцию с первой дозы до 6 месяцев после последней дозы.

ЖДП определяется как любая половозрелая женщина, не перенесшая гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию и не имевшую естественной аменореи в течение ≥ 24 последовательных месяцев (включая женщин с аменореей, вызванной лечением). Мужчины, партнерши которых являются ЖДП, также должны использовать эффективную контрацепцию в течение того же периода.

Критерии исключения:

1. Неконтролируемые метастазы в центральной нервной системе (симптоматические или требующие кортикостероидов или маннитола для контроля симптомов).
2. Клинически значимое или неконтролируемое сердечное заболевание в течение 6 месяцев до первой дозы, включая застойную сердечную недостаточность, стенокардию, инфаркт миокарда или желудочковую аритмию.
3. Злокачественное новообразование в течение 5 лет до первой дозы, за исключением адекватно леченной базальноклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки.
4. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии в течение 2 лет до первой дозы, за исключением витилиго, диабета 1 типа или остаточного гипотиреоза вследствие аутоиммунного тиреоидита, контролируемого только заместительной гормональной терапией.
5. Неконтролируемая плевральная, перикардиальная или асцитическая жидкость, требующая повторного дренирования.
6. Документированная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
7. Документированная инфекция гепатита B или активная инфекция гепатита C.
8. Предшествующая гиперчувствительность к любому компоненту или вспомогательному веществу исследуемого продукта(ов).
9. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.