Uno Studio Multicohort di Toripalimab in Combinazione con Chemioterapia Selezionata dallo Sperimentatore per il Carcinoma Mammario Avanzato HER2-Negativo (2025-370)

Criteri di inclusione:

1. Partecipazione volontaria: il soggetto deve fornire un consenso informato scritto, essere collaborativo e accettare di partecipare a tutte le visite di follow-up.
2. Età ≥ 18 anni.
3. Punteggio ECOG performance-status ≤ 1 e aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
4. Carcinoma mammario HER2-negativo confermato istologicamente o citologicamente (HER2-negativo è definito come IHC 0, IHC 1+, o IHC 2+ con risultato negativo di ibridazione in situ [ISH]).

5. Per soggetti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) localmente avanzato non resecabile o metastatico:

   - Deve aver presentato progressione durante/dopo almeno un precedente regime sistemico per malattia ricorrente/metastatica (la recidiva ≤ 12 mesi dopo terapia neoadiuvante/adiuvante conta come fallimento di prima linea).

   - Assegnazione della coorte in base all'esposizione precedente a inibitori del checkpoint immunitario (ICI):

   1. Cohort A - Pre-trattata con ICI:

      • Se l'ICI è stato somministrato in contesto adiuvante, la recidiva deve verificarsi ≥ 12 mesi dopo il completamento dell'immunoterapia.
      • Se l'ICI è stato somministrato in contesto neoadiuvante o metastatico, la migliore risposta complessiva deve aver soddisfatto i criteri di beneficio clinico (PR, CR, o SD > 24 settimane).
   2. Cohort B - ICI-naïve: nessuna precedente terapia con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, o qualsiasi altro anticorpo che agisce sui pathway co-stimolatori o checkpoint dei linfociti T.

6. Per soggetti con carcinoma mammario positivo per recettori ormonali (HR+):

   • Deve aver presentato progressione dopo ≥ 2 precedenti regimi endocrini in contesto ricorrente/metastatico (a meno che lo sperimentatore non giudichi nessun beneficio endocrino), e
   • Deve aver presentato progressione dopo ≥ 1 precedente chemioterapia sistemica per malattia ricorrente/metastatica (la recidiva ≤ 12 mesi dopo terapia adiuvante/neoadiuvante conta come fallimento di prima linea).
7. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.

8. Funzione d'organo adeguata, definita come:

   Ematologia (nessuna trasfusione entro 14 giorni):

   1. Emoglobina ≥ 9 g/dL
   2. Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   3. Piastrine ≥ 100 × 10⁹/L. Chimica sierica:
   1. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, o se bilirubina totale > ULN allora bilirubina diretta ≤ ULN
   2. ALT e AST ≤ 2,5 × ULN
   3. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 60 mL/min
9. Donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima della prima dose e devono usare una contraccezione altamente efficace dalla prima dose fino a 6 mesi dopo l'ultima dose.

WOCBP è definita come qualsiasi donna sessualmente matura che non ha subito isterectomia o ovariectomia bilaterale e che non ha avuto amenorrea naturale per ≥ 24 mesi consecutivi (incluso donne con amenorrea indotta da trattamento). Uomini i cui partner sono WOCBP devono anche usare contraccezione efficace durante lo stesso periodo.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi del sistema nervoso centrale non controllate (sintomatiche o che richiedono corticosteroidi o mannitolo per il controllo dei sintomi).
2. Malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata entro 6 mesi prima della prima dose, inclusa insufficienza cardiaca congestizia, angina, infarto miocardico, o aritmia ventricolare.
3. Malignità entro 5 anni prima della prima dose, eccetto carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice.
4. Malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica entro 2 anni prima della prima dose, eccetto vitiligine, diabete di tipo 1, o ipotiroidismo residuo dovuto a tiroidite autoimmune gestito solo con terapia ormonale sostitutiva.
5. Versamento pleurico, pericardico o ascitico non controllato che richiede ripetuti drenaggi.
6. Infezione documentata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
7. Infezione documentata da epatite B o infezione attiva da epatite C.
8. Precedente ipersensibilità a qualsiasi componente o eccipiente del prodotto sperimentale(i).
9. Qualsiasi condizione giudicata dallo sperimentatore che renda il paziente non idoneo a partecipare alla sperimentazione.