Studie zur Kombination von Imatinib-Mesylat (Gleevec) mit Sorafenib bei Patienten mit androgenunabhängigem Prostatakrebs (AIPC)

Einschlusskriterien:

1. Patienten ab 18 Jahren.
2. Histologisch dokumentierte Diagnose von Prostatakrebs unabhängig vom Gleason-Score.
3. Androgenunabhängiger Prostatakrebs
4. Mindestens eine messbare Krankheitsstelle
5. Die Patienten müssen eine oder mehrere Linien der systemischen Chemotherapie versagt haben, unabhängig vom verwendeten Chemotherapeutikum. Es gibt KEINE Begrenzung dafür, wie viele Chemotherapielinien ein Patient erhalten kann
6. Patienten, die eine Antikoagulationsbehandlung mit einem Wirkstoff wie Heparin erhalten, können zur Teilnahme zugelassen werden. Patienten unter Warfarin dürfen NICHT teilnehmen.
7. Letzte Chemotherapie-Exposition 4 Wochen vor Studienbeginn
8. Eine vorherige Einnahme von Sorafenib ist zulässig, solange die letzte Sorafenib-Dosis 3 Wochen oder länger nach Studienbeginn betrug
9. Ein vorheriger Kontakt mit Gleevec ist ein AUSSCHLUSS
10. Die Progression nach einer Chemotherapie kann radiologisch (gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien) oder biochemisch nachgewiesen werden, wobei das prostataspezifische Antigen (PSA) um mehr als 25 % gegenüber dem vorherigen Wert erhöht ist, solange ein wiederholter PSA-Wert die Progression bestätigt. (wiederholte PSA sollte innerhalb von 3 Wochen nach der letzten durchgeführt werden). Patienten mit einer Nur-Knochen-Erkrankung gelten als fortschreitend, wenn bei einem neuen Knochenscan zwei weitere Läsionen vorhanden sind.
11. Leistungsstatus 0,1, 2 (ECOG)

12. Ausreichende Endorganfunktion, wie folgt definiert:

    • Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (UNL), Kreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) , absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 x 109/l, Blutplättchen > 75 x 109/l.
13. Männer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor Beginn der Studie, während der gesamten Dauer der Studie und bis zu 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
14. Schriftliche, freiwillige Einverständniserklärung.

15. Den Patienten sind die folgenden gleichzeitigen Therapien erlaubt:

    • Intravenöse Bisphosphonate bei Verabreichung bei Knochenmetastasen
    • luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon (LHRH)-Analoga
    • Narkotische medizinische Interventionen zur Kontrolle von malignitätsbedingten Schmerzen

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat innerhalb von 21 Tagen nach dem ersten Tag der Verabreichung des Studienmedikaments andere Prüfsubstanzen erhalten, es sei denn, die Krankheit schreitet schnell voran.
2. Der Patient ist < 3 Jahre frei von einer anderen primären Malignität, außer: wenn die andere primäre Malignität derzeit weder klinisch signifikant ist noch eine aktive Intervention erfordert, oder wenn die andere primäre Malignität ein Basal- oder Plattenepithelkarzinom ist. Das Vorhandensein einer anderen bösartigen Erkrankung ist nicht erlaubt.
3. Patient mit Herzproblemen Grad III/IV
4. Der Patient hat eine schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung
5. Der Patient hat eine bekannte Hirnmetastase.
6. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung.
7. Thrombolische oder embolische Ereignisse wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken innerhalb der letzten 6 Monate.
8. Lungenblutung/Blutungsereignis > Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
9. Jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis > CTCAE-Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
10. Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
11. Verwendung von Johanniskraut oder Rifampin (Rifampicin).
12. Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken.
13. Der Patient hat eine bekannte chronische Lebererkrankung (d. h. chronisch aktive Hepatitis und Zirrhose).
14. Der Patient hat eine bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
15. Der Patient erhielt zuvor eine Strahlentherapie von ³ 25 % des Knochenmarks
16. Der Patient hatte eine größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt.
17. Patient mit einer signifikanten Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder mit der Unfähigkeit, eine zuverlässige Einverständniserklärung zu erteilen.