Wirksamkeit und Verträglichkeit des Naked-DNA-Impfstoffs bei Patienten mit chronischer B-Hepatitis (VAC-ADN)

Trotz der Verfügbarkeit wirksamer Impfstoffe gegen Hepatitis B bleiben weltweit über 370 Millionen Menschen dauerhaft mit HBV infiziert. Eine anhaltende Infektion ist mit einer chronischen Lebererkrankung verbunden, die bei zwei Drittel der Personen zur Entwicklung einer Leberzirrhose und eines hepatozellulären Karzinoms führen kann. Die Behandlung der chronischen Hepatitis B beruht auf der Verwendung von Analoga wie Lamivudin, Adefovir, Entecavir oder Immunstimulatoren wie Interferonen. Obwohl Analoga wirksam sind, tritt eine genotypische Resistenz nach einem Behandlungsjahr auf, und die Rate virologischer Rückfälle ist nach Absetzen der Behandlung hoch.

HBV ist ein nicht zytopathisches Virus, und Leberschäden werden durch eine Immunantwort gegen infizierte Hepatozyten und eine unspezifische Entzündungsreaktion verursacht. Die Immunantwort trägt zur Virus-Clearance bei. Bei einer akuten Hepatitis-B-Infektion ist die T-Zell-Antwort polyklonal, spezifisch und kräftig, während bei Patienten mit einer chronischen Infektion die Antworten schwach, weniger spezifisch und im peripheren Blut kaum nachweisbar sind.

T-Zell-Antworten könnten durch antigene Stimulation, wie z. B. Impfung, induziert oder wiederhergestellt werden. In einer früheren klinischen Phase-I-Studie haben wir gezeigt, dass die DNA-Impfung mit dem Plasmid pCMVS2.S sicher ist und T-Zell-Antworten bei chronischen HBV-Trägern, die auf aktuelle antivirale Therapien nicht ansprechen, spezifisch, aber vorübergehend aktivieren kann.

Es wurde gezeigt, dass Analoga wie Lamivudin und Adefovir die T-Zell-Antworten gleichzeitig mit einer Verringerung der Viruslast verstärken. In dieser klinischen Phase-I/II-Studie möchten wir feststellen, ob die DNA-Impfung von Patienten mit chronischem HBV, die mit NRTI behandelt werden, die T-Zell-Reaktivität wiederherstellen und die virologische Reaktivierung nach Absetzen der Behandlung verzögern kann.