Effekt og toleranse av naken DNA-vaksine hos pasienter med kronisk B-hepatitt (VAC-ADN)

Til tross for tilgjengeligheten av effektive vaksiner mot hepatitt B, forblir over 370 millioner mennesker over hele verden vedvarende infisert med HBV. Vedvarende infeksjon er assosiert med kronisk leversykdom som kan føre til utvikling av cirrhose og hepatocellulært karsinom hos to tredjedeler av personene. Behandling av kronisk hepatitt B er avhengig av bruk av analoger som lamivudin, adefovir, entecavir eller immunstimulatorer som interferoner. Selv om analoger er effektive, oppstår genotypisk resistens etter ett års behandling og frekvensen av virologisk tilbakefall er høy etter seponering av behandlingen.

HBV er et ikke-cytopatisk virus og leverskade er forårsaket av immunrespons mot infiserte hepatocytter og til en ikke-spesifikk inflammatorisk respons. Immunrespons bidrar til virusclearance. Ved akutt hepatitt B-infeksjon er T-celleresponsen polyklonal, spesifikk og kraftig, mens responsen hos pasienter med kronisk infeksjon forblir svak, mindre spesifikk og knapt påviselig i perifert blod.

T-celleresponser kan induseres eller gjenopprettes ved antigen stimulering som vaksinasjon. I en tidligere fase I klinisk studie viste vi at DNA-vaksinasjon med plasmid pCMVS2.S er trygg og kan spesifikt, men forbigående aktivere T-celleresponser hos kroniske HBV-bærere som ikke reagerer på gjeldende antivirale terapier.

Analoger som lamivudin og adefovir ble vist å øke T-celleresponsen samtidig med reduksjon av virusmengden. I denne fase I/II kliniske studien ønsker vi å finne ut om DNA-vaksinasjon av kroniske HBV-pasienter under behandling med NRTI kan gjenopprette T-cellerespons og forsinke virologisk reaktivering etter seponering av behandlingen.