慢性B型肝炎患者における裸のDNAワクチンの有効性と耐性 (VAC-ADN)

B 型肝炎に対する効果的なワクチンが利用可能であるにもかかわらず、世界中で 3 億 7000 万人以上の人々が HBV に持続的に感染しています。 持続感染は慢性肝疾患と関連しており、3 分の 2 の人が肝硬変や肝細胞癌を発症する可能性があります。 慢性 B 型肝炎の治療は、ラミブジン、アデフォビル、エンテカビルなどのアナログ、またはインターフェロンなどの免疫刺激剤の使用に依存しています。 類似体は効率的ですが、遺伝子型の耐性は治療の 1 年後に発生し、治療中止後のウイルス学的再発率は高くなります。

HBV は非細胞変性ウイルスであり、肝障害は感染した肝細胞に対する免疫反応と非特異的な炎症反応によって引き起こされます。 免疫応答は、ウイルスクリアランスに貢献します。 急性 B 型肝炎感染では、T 細胞応答はポリクローナルで特異的かつ活発ですが、慢性感染患者では応答は弱く、特異性が低く、末梢血ではほとんど検出されません。

T 細胞応答は、ワクチン接種などの抗原刺激によって誘導または回復される可能性があります。 以前の第 I 相臨床試験で、プラスミド pCMVS2.S による DNA ワクチン接種は安全であり、現在の抗ウイルス療法に反応しない慢性 HBV キャリアの T 細胞反応を特異的に、しかし一時的に活性化できることを示しました。

ラミブジンやアデフォビルなどの類似体は、ウイルス量の減少と同時に T 細胞応答を増強することが示されました。 この第 I/II 相臨床試験では、NRTI で治療中の慢性 HBV 患者の DNA ワクチン接種が T 細胞応答性を回復し、治療中止後のウイルス学的再活性化を遅らせることができるかどうかを判断したいと考えています。