Paljaan DNA:n rokotteen tehokkuus ja sietokyky kroonista B-hepatiittia sairastavilla potilailla (VAC-ADN)

Huolimatta tehokkaiden rokotteiden saatavuudesta hepatiitti B:tä vastaan, yli 370 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti on jatkuvasti HBV-tartunnan saaneita. Jatkuva infektio liittyy krooniseen maksasairauteen, joka voi johtaa kirroosin ja hepatosellulaarisen karsinooman kehittymiseen kahdella kolmasosalla ihmisistä. Kroonisen hepatiitti B:n hoito perustuu analogien, kuten lamivudiinin, adefoviirin, entekaviirin tai immunostimulaattoreiden, kuten interferonien, käyttöön. Vaikka analogit ovat tehokkaita, genotyyppiresistenssi ilmenee yhden vuoden hoidon jälkeen ja virologisten uusiutumisen määrä on korkea hoidon lopettamisen jälkeen.

HBV on ei-sytopaattinen virus, ja maksavaurion aiheuttaa immuunivaste infektoituneita hepatosyyttejä vastaan ​​ja epäspesifinen tulehdusvaste. Immuunivaste edistää viruksen puhdistumista. Akuutissa hepatiitti B -infektiossa T-soluvaste on polyklonaalinen, spesifinen ja voimakas, kun taas kroonista infektiota sairastavilla potilailla vasteet pysyvät heikkoina, vähemmän spesifisiä ja tuskin havaittavissa perifeerisestä verestä.

T-soluvasteita voitaisiin indusoida tai palauttaa antigeenisellä stimulaatiolla, kuten rokotuksella. Edellisessä vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa osoitimme, että DNA-rokotus plasmidilla pCMVS2.S on turvallista ja voi spesifisesti, mutta ohimenevästi aktivoida T-soluvasteita kroonisissa HBV-kantajissa, jotka eivät reagoi nykyisiin viruslääkkeisiin.

Analogien, kuten lamivudiinin ja adefoviirin, osoitettiin tehostavan T-soluvasteita samanaikaisesti viruskuorman vähenemisen kanssa. Tässä vaiheen I/II kliinisessä tutkimuksessa haluamme määrittää, voiko NRTI-hoitoa saavien kroonisten HBV-potilaiden DNA-rokotus palauttaa T-solujen vasteen ja viivyttää virologista reaktivaatiota hoidon lopettamisen jälkeen.