Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit von ABT-263 in Kombination mit Etoposid/Cisplatin bei Krebspatienten

Einschlusskriterien:

• Muss mindestens 18 Jahre alt sein;
• Für eine Dosiserhöhung muss der Patient an einer histologisch und/oder zytologisch dokumentierten Krebserkrankung leiden, für die Etoposid/Cisplatin als geeignete Therapie ermittelt wurde. Für eine erweiterte Kohortensicherheit muss der Proband einen histologisch und/oder zytologisch dokumentierten SCLC haben, für den Etoposid/Cisplatin als geeignete Therapie bestimmt wurde;
• Der Proband hat einen ECOG-Leistungswert von weniger als oder gleich 1; Auswertbare und/oder messbare Krankheit mittels CT oder MRT gemäß RECIST-Kriterien;
• Patienten mit Hirnmetastasen müssen klinisch kontrollierte neurologische Symptome aufweisen, definiert als chirurgische Entfernung und/oder Strahlentherapie, gefolgt von 21 Tagen stabiler neurologischer Funktion und ohne Anzeichen eines Fortschreitens der ZNS-Erkrankung, bestimmt durch CT oder MRT innerhalb von 21 Tagen vor der 1. Dosis Studienmedikament;

• Muss über eine ausreichende Nieren- und Leberfunktion gemäß dem lokalen Laborreferenzbereich beim Screening wie folgt verfügen:

  • ANC größer oder gleich 1500/mcL,
  • Blutplättchen größer oder gleich 150.000/mm^3,
  • Hämoglobin größer oder gleich 10,0 g/dl,
  • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance größer oder gleich 50 ml/min; Na größer als 130 mmol/L,
  • Alkalische Phosphatase, AST und ALT unter oder gleich 2,5 x ULN; Bilirubin unter oder gleich 1,5 x ULN. Probanden mit Lebermetastasen können ALP, AST und ALT unter oder gleich 5,0 x ULN haben, Probanden mit Knochenmetastasen möglicherweise Alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 5,0 x ULN,
  • Personen mit Gilbert-Syndrom können einen Bilirubinwert von mehr als dem 1,5-fachen ULN haben.
  • Koagulation: aPTT, PT, kleiner oder gleich 1,2 x ULN;
• Lebenserwartung von mindestens 30 Tagen;
• Weibliche Probanden müssen chirurgisch steril sein, postmenopausal sein (mindestens 1 Jahr) oder negative Ergebnisse bei einem Schwangerschaftstest haben;
• Weibliche Probanden, die seit mindestens einem Jahr nicht chirurgisch unfruchtbar sind oder sich nicht in der Postmenopause befinden, und männliche Probanden, denen keine Vasektomie unterzogen wurde, müssen mindestens eine Methode der Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt weist Hinweise auf andere unkontrollierte Erkrankungen auf, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktive systemische Infektion, Diagnose von Fieber oder Neutropenie innerhalb einer Woche nach der 1. Dosis;
• Das Subjekt hat eine zugrunde liegende, prädisponierende Blutungserkrankung oder weist derzeit Anzeichen einer Blutung auf;
• Der Proband erhält derzeit eine Antikoagulationstherapie oder benötigt diese.
• Der Proband hat eine aktive immunthrombozytopenische Purpura, eine autoimmune hämolytische Anämie oder eine Vorgeschichte, in der er gegenüber Blutplättchentransfusionen refraktär war (innerhalb eines Jahres vor der 1. Dosis des Studienmedikaments);
• Das Subjekt leidet an einer aktiven Magengeschwürerkrankung oder einer anderen hämorrhagischen Ösophagitis/Gastritis.
• Das Subjekt hat eine signifikante Vorgeschichte von kardiovaskulären Erkrankungen, Nieren-, neurologischen, psychiatrischen, endokrinologischen, metabolischen, immunologischen oder hepatischen Erkrankungen;
• Die weibliche Testperson ist schwanger oder stillt.
• Die Testperson wurde positiv auf HIV getestet;
• Das Subjekt weist innerhalb von 3 Jahren vor Studienbeginn eine Vorgeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen auf, mit Ausnahme von: angemessen behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, vorheriger bösartiger Erkrankung, die mit kurativer Absicht eingegrenzt und operativ entfernt wurde;
• Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Krebstherapie erhalten.
• Der Proband hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Steroidtherapie aus antineoplastischer Absicht erhalten.
• Der Proband hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Aspirin erhalten.
• Der Proband hat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Radioimmuntherapie erhalten. Der Proband hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Antikörpertherapie oder andere Biologika (mit Ausnahme von koloniestimulierenden Faktoren [G-CSF, GM-CSF] oder Erythropoetin) erhalten;
• Das Subjekt hat eine Überempfindlichkeit gegen platinhaltige Verbindungen oder Etoposid.
• Der Proband hat innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Grapefruit konsumiert.