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Eine Studie zu TS-1, Cisplatin (CDDP) und RAD001 (Everolimus)

21. Januar 2014 aktualisiert von: National University Hospital, Singapore

Eine Phase-I-Studie zu TS-1, Cisplatin und RAD001 (Everolimus)

Hypothese: Die Zugabe von RAD001 zu TS-1/CDDP ist sicher und kann die Wirksamkeit von TS-1/CDDP verbessern. Die Gründe für die Kombination von RAD001 mit TS-1/CDDP sind:

  1. Möglicher Synergismus für die Kombination TS-1/CDDP. Die Aktivierung des PI3K/AKT/mTOR-Signalwegs ist häufig ein Merkmal für eine Verschlechterung der Prognosen (durch erhöhte Aggressivität), Behandlungsresistenz, Ausbreitung der Krankheit und Progression. Die Antitumorwirkung von RAD001 wird durch die antiproliferative und antiangiogene Aktivität der mTOR-Hemmung vermittelt. In einer präklinischen Studie zeigte RAD001 eine Synergie mit CDDP bei mehreren Krebsarten, darunter Lungenkrebs (A549; KI 0,47), Epidermoidkrebs (KB-31; KI 0,74), Dickdarmkrebs (HCT116; KI 0,47) und Magenkrebs (SNU 1; KI 0,204). , SNU 216; CI 0,546, SNU 638; CI 0,039, SNU 668; CI 0,396) (IB, Lee 2008 AACR).
  2. Potenzial zur Überwindung der TS-1/CDDP-Resistenz. Es wurde festgestellt, dass die Hochregulierung des Akt-Signalwegs ein wichtiger Mechanismus für die erworbene Resistenz gegen CDDP ist (Lee 2005 Gyn Onc, Liu 2007 Cancer Res). Darüber hinaus sind Magenkrebs mit hochreguliertem Akt-Signalweg mit einer primären Resistenz gegen 5-Fluorouracil, Adriamycin, Mitomycin C und Cisplatin verbunden (Oki 2007 PASCO).
  3. Überlappende Antitumoraktivitäten mit TS-1/CDDP RAD001 sind wirksam und gut verträglich gegen subkutane Tumoren, die aus einer Vielzahl von Tumorzelllinien unterschiedlicher Histotypen (NSCLC, Bauchspeicheldrüse, Magen, Dickdarm, Niere, Melanom, Epidermoid) entstanden sind, einschließlich einer Pgp170-Überexpression , multiresistente Tumorlinie. Eine teilweise Reaktion auf den Einzelwirkstoff RAD001 wurde in den Studien C2101 und C1101 bei einem Patienten mit Magenkrebs bei einer Dosis von 5 mg/Tag und bei zwei Patienten (Magen- und Speiseröhrenkrebs) bei einer Dosis von 10 mg/Tag beobachtet. Ein klinischer Nutzen (stabile Erkrankung, teilweises Ansprechen und vollständiges Ansprechen) wurde bei 55 % der Patienten mit Magenkrebs beobachtet, bei denen die Erstlinientherapie versagt hatte (Yamada 2009 GCS ASCO). Eine Phase-III-Studie mit RAD001 bei Patienten mit Magenkrebs der zweiten/dritten Linie ist derzeit zur Rekrutierung geöffnet.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Beendet

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
35

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • National University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch dokumentierte lokal fortgeschrittene, metastasierende oder wiederkehrende solide maligne Erkrankungen, die auf eine Standardtherapie nicht ansprechen, bei denen eine konventionelle Therapie nicht wirksam ist oder bei denen Platin/Fluorpyrimidin indiziert ist.
  • Mindestens eine von RECIST definierte messbare oder auswertbare Krankheit
  • Alter >21 Jahre alt
  • Leistungsstatus (ECOG) 0-2
  • Lebenserwartung >3 Monate
  • Keine nennenswerten Probleme bei der oralen Einnahme und Arzneimittelverabreichung

  • Angemessene Organfunktionen:

    • Knochenmarksfunktion (ANC ≥ 1.500/µL, Thrombozyten ≥ 100.000/µL, Hb ≥ 9,0 g/dl)
    • Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ UNL (wenn Serumkreatinin > ULN, sollte die Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min sein)
    • Leberfunktion (Gesamtbilirubin < 2 x UNL und AST/ALT-Spiegel < 3 x ULN ohne Lebermetastasierung, Gesamtbilirubin < 3 x ULN und AST/ALT-Spiegel < 5 x ULN mit Lebermetastasierung)
  • Vorherige systemische Therapien (z. B. zytotoxische Chemotherapie oder biologische Therapie) und größere chirurgische Eingriffe sind zulässig, wenn zwischen Abschluss der Therapie und der Verabreichung der Studienmedikamente mindestens 28 Tage vergangen sind
  • Verständnisfähigkeit und Bereitschaft, vor Studienbeginn eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Keine Erholung von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormon- oder biologischen Therapie vor der Einschreibung
  • Zweites primäres Malignom (außer In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder ausreichend behandeltes Basalzellkarzinom der Haut oder früheres Malignom, das vor mehr als 5 Jahren ohne Rezidiv behandelt wurde)
  • Den für diese Studie ausgewählten Zielläsionen wurde zuvor eine Strahlentherapie verabreicht, oder die Strahlentherapie der Nichtzielläsionen wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen
  • Vorheriger mTOR-Inhibitor
  • Vorliegen einer symptomatischen oder fortschreitenden ZNS-Metastasierung

  • Schwere Krankheit oder Gesundheitszustand:

    • Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate
    • Erhebliche Arrhythmien, die Medikamente erfordern, und Reizleitungsstörungen, wie z. B. ein AV-Block über 2. Grades
    • Unkontrollierter Bluthochdruck
    • Leberzirrhose (≥ Kinderklasse B)
    • Interstitielle Pneumonie
    • Psychiatrische Störung, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen kann
    • Instabiler Diabetes mellitus
    • Unkontrollierter Aszites oder Pleuraerguss
    • Aktive Infektion
    • Sie erhalten gleichzeitig eine Behandlung mit Wechselwirkungen mit TS-1, Cisplatin oder RAD001. Flucytosin (ein fluoriertes Pyrimidin-Antimykotikum) Virostatika wie Sorivudin, Ramivudin, Brivudin oder andere chemisch verwandte Wirkstoffe, Warfarin, Phenprocoumon, Phenytoin, Allopurinol, Immunsuppressiva. Starke und mäßige Inhibitoren oder Induktoren von P-Glykoprotein, CYP3A4 und CYP3A5 (Anhang A) sind nicht förderfähig; Nach Absetzen dieser Medikamente ist eine Auswaschphase von mindestens 2 Wochen erforderlich
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen TS-1, CDDP oder mTOR-Inhibitor.
  • Schwangere oder stillende Frau. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmethode anwenden
  • Sexuell aktive fruchtbare Männer, die während der Medikation des Studienmedikaments und bis zu 6 Monate nach Abschluss der Studienmedikation keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, wenn ihre Partnerinnen Frauen im gebärfähigen Alter sind
  • Alle Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
National University Hospital, Singapore

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. September 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
29. März 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
30. März 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
31. März 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
22. Januar 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
21. Januar 2014

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Januar 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • PK02/12/09

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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