Eine Studie zu TS-1, Cisplatin (CDDP) und RAD001 (Everolimus)

Einschlusskriterien:

• Histologisch dokumentierte lokal fortgeschrittene, metastasierende oder wiederkehrende solide maligne Erkrankungen, die auf eine Standardtherapie nicht ansprechen, bei denen eine konventionelle Therapie nicht wirksam ist oder bei denen Platin/Fluorpyrimidin indiziert ist.
• Mindestens eine von RECIST definierte messbare oder auswertbare Krankheit
• Alter >21 Jahre alt
• Leistungsstatus (ECOG) 0-2
• Lebenserwartung >3 Monate
• Keine nennenswerten Probleme bei der oralen Einnahme und Arzneimittelverabreichung

• Angemessene Organfunktionen:

  • Knochenmarksfunktion (ANC ≥ 1.500/µL, Thrombozyten ≥ 100.000/µL, Hb ≥ 9,0 g/dl)
  • Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ UNL (wenn Serumkreatinin > ULN, sollte die Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min sein)
  • Leberfunktion (Gesamtbilirubin < 2 x UNL und AST/ALT-Spiegel < 3 x ULN ohne Lebermetastasierung, Gesamtbilirubin < 3 x ULN und AST/ALT-Spiegel < 5 x ULN mit Lebermetastasierung)
• Vorherige systemische Therapien (z. B. zytotoxische Chemotherapie oder biologische Therapie) und größere chirurgische Eingriffe sind zulässig, wenn zwischen Abschluss der Therapie und der Verabreichung der Studienmedikamente mindestens 28 Tage vergangen sind
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft, vor Studienbeginn eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Keine Erholung von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormon- oder biologischen Therapie vor der Einschreibung
• Zweites primäres Malignom (außer In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder ausreichend behandeltes Basalzellkarzinom der Haut oder früheres Malignom, das vor mehr als 5 Jahren ohne Rezidiv behandelt wurde)
• Den für diese Studie ausgewählten Zielläsionen wurde zuvor eine Strahlentherapie verabreicht, oder die Strahlentherapie der Nichtzielläsionen wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen
• Vorheriger mTOR-Inhibitor
• Vorliegen einer symptomatischen oder fortschreitenden ZNS-Metastasierung

• Schwere Krankheit oder Gesundheitszustand:

  • Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate
  • Erhebliche Arrhythmien, die Medikamente erfordern, und Reizleitungsstörungen, wie z. B. ein AV-Block über 2. Grades
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Leberzirrhose (≥ Kinderklasse B)
  • Interstitielle Pneumonie
  • Psychiatrische Störung, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen kann
  • Instabiler Diabetes mellitus
  • Unkontrollierter Aszites oder Pleuraerguss
  • Aktive Infektion
  • Sie erhalten gleichzeitig eine Behandlung mit Wechselwirkungen mit TS-1, Cisplatin oder RAD001. Flucytosin (ein fluoriertes Pyrimidin-Antimykotikum) Virostatika wie Sorivudin, Ramivudin, Brivudin oder andere chemisch verwandte Wirkstoffe, Warfarin, Phenprocoumon, Phenytoin, Allopurinol, Immunsuppressiva. Starke und mäßige Inhibitoren oder Induktoren von P-Glykoprotein, CYP3A4 und CYP3A5 (Anhang A) sind nicht förderfähig; Nach Absetzen dieser Medikamente ist eine Auswaschphase von mindestens 2 Wochen erforderlich
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen TS-1, CDDP oder mTOR-Inhibitor.
• Schwangere oder stillende Frau. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmethode anwenden
• Sexuell aktive fruchtbare Männer, die während der Medikation des Studienmedikaments und bis zu 6 Monate nach Abschluss der Studienmedikation keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, wenn ihre Partnerinnen Frauen im gebärfähigen Alter sind
• Alle Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet sind