TMC647055HPC1001 – Erste Studie am Menschen zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (wie das Arzneimittel in den Blutkreislauf aufgenommen wird) der Erhöhung oraler Einzeldosen und der Erhöhung wiederholter oraler Dosen von TMC647055 bei gesunden Freiwilligen und mit dem Hepatitis-C-Virus infizierten Patienten

TMC647055 wird zur Behandlung chronischer Hepatitis-C-Infektionen untersucht. Hierbei handelt es sich um eine erstmals am Menschen durchgeführte, doppelblinde (Sponsor, Prüfarzt und Teilnehmer wissen nicht, welche Behandlung verabreicht wird), randomisierte (wie das Werfen einer Münze), placebokontrollierte, monozentrische Phase-I-Studie an gesunden Freiwilligen zur Untersuchung die Sicherheit, Verträglichkeit und Plasmapharmakokinetik steigender oraler Einzeldosen und steigender wiederholter oraler Dosen von TMC647055, gefolgt von einem doppelblinden Teil mit wiederholter Gabe bei Patienten, die mit dem chronischen Hepatitis-C-Virus (HCV) infiziert sind. Die Studienpopulation wird aus 45 gesunden erwachsenen Freiwilligen im Alter zwischen 18 und 55 Jahren und 10 oder 20 chronisch mit HCV-Genotyp 1 infizierten Patienten im Alter zwischen 18 und 65 Jahren bestehen. Der Einzeldosis-Eskalationsteil der Studie umfasst 2 Panels (Panel 1 und 2) mit jeweils 9 Teilnehmern. Es wird 6 Sitzungen geben (Sitzungen I bis VI): Panel 1 wird die Sitzungen I, III und V durchführen; Panel 2 wird die Sitzungen II, IV und VI durchführen. In jeder Sitzung erhalten 6 Teilnehmer TMC647055 und 3 Teilnehmer erhalten ein Placebo zu Standardmahlzeiten. In drei Sitzungen erhält jeder Teilnehmer zweimal TMC647055 und einmal ein Placebo. Die Dosis von TMC647055 wird sukzessive erhöht. Die geplanten Dosen betragen 100 mg, 250 mg, 600 mg, 1250 mg, 2000 mg und 3000 mg TMC647055 oder Placebo, verabreicht als einmalige orale Verabreichung. Zwischen 2 Sitzungen eines Panels wird eine Auswaschzeit von mindestens 10 Tagen eingehalten. Die Dosierungen können angepasst werden, bis die Sicherheit und das pharmakokinetische Ergebnis der vorherigen Sitzungen vorliegen, der Grenzwert von 3000 mg wird jedoch nicht überschritten. Eine Dosiserhöhung wird nur dann erfolgen, wenn nachgewiesen wird, dass die vorherige Dosis im Allgemeinen sicher und verträglich ist. Aus vorsorglichen Sicherheitsgründen wird die Dosisverabreichung in den Sitzungen IV, V und VI gestaffelt: Die ersten 4 bis 5 Teilnehmer des Gremiums erhalten die Dosis mindestens 24 Stunden vor der zweiten Gruppe von 4 bis 5 Teilnehmern. Um die Wirkung von Nahrungsmitteln zu untersuchen, wird eine Einzeldosis im nüchternen Zustand getestet (Sitzung VII). Die in dieser Sitzung getestete Dosis von TMC647055 wird aus den in den Sitzungen I bis V erzielten Ergebnissen abgeleitet. Teilnehmer, die in den Sitzungen I bis V TMC647055 in der ausgewählten Dosis zu Standardmahlzeiten erhalten haben, erhalten in Sitzung VII erneut TMC647055 im nüchternen Zustand. Teilnehmer, die ein Placebo erhalten haben, erhalten erneut ein Placebo. Der Mehrfachdosis-Eskalationsteil des Versuchs (Sitzungen VIII, IX und X. In allen Panels wird TMC647055 oder Placebo an 6 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht, wobei am 6. Tag nur eine morgendliche Dosis verabreicht wird. Es wird erwartet, dass die Medikamente entweder alle 8 Stunden, alle 12 Stunden oder alle 24 Stunden verabreicht werden. Dies kann pro Dosierungssitzung entsprechend dem Ergebnis der vorherigen Sitzung geändert werden. In jeder Mehrfachdosierungssitzung erhalten 6 Teilnehmer TMC647055 und 3 Teilnehmer erhalten ein Placebo. Der Teil zur Eskalation mehrerer Dosen wird gestartet, wenn sich die Dosen der Sitzungen I, II, III und IV aufgrund der Überprüfung der verblindeten Sicherheits- und Pharmakokinetikdaten als allgemein sicher und verträglich erweisen. Eine Dosiserhöhung wird nur dann erfolgen, wenn nachgewiesen wird, dass die vorherige Dosis im Allgemeinen sicher und verträglich ist. Die in Panel 3 getestete anfängliche Tagesdosis wird nicht höher sein als die in den Sitzungen I bis IV getesteten Dosen. Nach den Sitzungen für gesunde Freiwillige finden drei Sitzungen für chronisch HCV-infizierte Patienten statt (Sitzungen XI, XII und XIII). Sitzung XI wird begonnen, wenn festgestellt wird, dass die Dosen bei gesunden Freiwilligen im Allgemeinen sicher und verträglich sind, und alle 12 Stunden wird eine ausgewählte Dosis verabreicht. Die gesamte Tagesdosis wird die höchste Tagesdosis und Exposition, die sich bei der Eskalation mehrerer Dosen bei gesunden Probanden als allgemein sicher erwiesen hat, nicht überschreiten. Die Dosis für Sitzung XII wird auf der Grundlage der Ergebnisse von Sitzung XI ausgewählt und alle 12 Stunden oder alle 8 Stunden verabreicht. In jeder Sitzung erhalten 8 Patienten TMC647055 und 2 Patienten erhalten ein Placebo. TMC647055 wird an 6 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht, wobei am 6. Tag nur eine Morgendosis verabreicht wird. Sitzung XIII wird offen sein und aus zwei Behandlungsarmen bestehen. Im Behandlungsarm 1 erhalten 8 Patienten 10 Tage lang TMC647055 (1000 mg zweimal täglich) zusammen mit TMC435 (150 mg einmal täglich). Im Behandlungsarm 2 erhalten 8 Patienten 6 Tage lang TMC435 (150 mg einmal täglich). Tage. Die Sicherheit und Verträglichkeit wird kontinuierlich durch die Überprüfung von Erkrankungen und Nebenwirkungen, durch die Entnahme von Blut- und Urinproben, durch Elektrokardiogramme und Telemetrie (elektrische Aufzeichnung des Herzens, nur für gesunde Probanden), durch Blutdruck- und Herzfrequenzmessungen sowie durch körperliche Untersuchungen evaluiert . TMC647055 oder Placebo werden als orale Lösung im Bereich von 100 bis 3000 mg in der Einzeldosis und in der Mehrfachdosis an 6 aufeinanderfolgenden Tagen entweder alle 8 Stunden, 12 Stunden oder 24 Stunden verabreicht. In den Sitzungen XI und XII wird TMC647055 oder Placebo alle 8 oder 12 Stunden in einer Dosis und Häufigkeit verabreicht, die durch die Ergebnisse der vorherigen Sitzungen bestimmt wird. In Sitzung XIII beträgt die Dosis von TMC647055 1000 mg zweimal täglich und TMC435 wird als orale Kapseln mit 150 mg einmal täglich verabreicht.