Phase-1-Folgestudie des AAV2-hRPE65v2-Vektors bei Patienten mit kongenitaler Leberamaurose (LCA) 2

Einschlusskriterien:

• Vorherige Teilnahme an Phase-1-Studie mit unilateraler, subretinaler Verabreichung von AAV2-hRPE65v2.
• Sehschärfe gleich oder größer als die Lichtwahrnehmung.
• Ausreichend lebensfähige Netzhautzellen im kontralateralen, zuvor nicht injizierten Auge, wie durch nicht-invasive Mittel wie optische Kohärenztomographie (OCT) und/oder Ophthalmoskopie bestimmt. Muss entweder: 1) einen Bereich der Netzhaut innerhalb des hinteren Pols von > 100 µm haben, der im OCT gezeigt wird; 2) ≥ 3 Bandscheibenbereiche der Netzhaut ohne Atrophie oder Pigmentdegeneration innerhalb des hinteren Pols; oder 3) verbleibendes Gesichtsfeld innerhalb von 50 Grad der Fixierung.
• Bereitschaft zur Einhaltung des Protokolls und der langfristigen Nachsorge, nachgewiesen durch schriftliche Einverständniserklärung oder elterliche Erlaubnis und Zustimmung des Subjekts (falls zutreffend).

Ausschlusskriterien:

• Kann oder will die Anforderungen des Studiums nicht erfüllen.
• Teilnahme an einer anderen Studie eines Prüfpräparats innerhalb der letzten sechs Monate.
• Verwendung von Retinoidverbindungen oder -vorläufern, die potenziell mit der biochemischen Aktivität des RPE65-Enzyms interagieren könnten; Personen, die die Verwendung dieser Verbindungen für 18 Monate einstellen, können berechtigt sein.
• Vorherige intraokulare Operation innerhalb von sechs Monaten.
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten, die in der perioperativen Phase eingesetzt werden sollen.
• Vorbestehende Augenerkrankungen wie Glaukom oder komplizierende systemische Erkrankungen, die die geplante Operation ausschließen oder die Interpretation der Studie beeinträchtigen könnten. Komplizierende systemische Erkrankungen würden solche umfassen, bei denen die Erkrankung selbst oder die Behandlung der Erkrankung die Augenfunktion verändern kann. Beispiele sind bösartige Erkrankungen, deren Behandlung die Funktion des zentralen Nervensystems beeinträchtigen könnte (z. B.: Bestrahlung der Augenhöhle; Leukämie mit Beteiligung des ZNS/Sehnervs). Patienten mit Diabetes oder Sichelzellenanämie würden ausgeschlossen, wenn sie Anzeichen einer fortgeschrittenen Retinopathie (z. Makulaödem oder proliferative Veränderungen). Ebenfalls ausgeschlossen wären Personen mit Immunschwäche (erworben oder angeboren), da eine Anfälligkeit für opportunistische Infektionen (wie CMV-Retinitis) bestehen könnte.
• Personen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder nicht bereit sind, für vier Monate nach der Vektorverabreichung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Jede andere Bedingung, die es dem potenziellen Probanden nicht ermöglichen würde, Nachuntersuchungen im Verlauf der Studie abzuschließen, und die den potenziellen Probanden nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet macht.
• Probanden werden NICHT aufgrund ihres Geschlechts, ihrer Rasse oder ethnischen Zugehörigkeit ausgeschlossen.