IPI-504 bei NSCLC-Patienten mit ALK-Translokationen

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine pathologisch bestätigte Diagnose von Stadium IIIb (mit malignem Pleura- oder Perikarderguss), Stadium IV oder rezidivierendem NSCLC vorliegen.
• Die Patienten müssen eine ALK-Mutation nachgewiesen haben
• Es besteht keine Anforderung an eine Mindest- oder Höchstzahl an vorangegangenen Therapien. Allerdings müssen die Patienten eine systemische Standardtherapie gegen Lungenkrebs verweigert haben, diese nicht vertragen oder bereits mindestens eine solche erhalten haben
• Messbare Krankheit nach RECIST-Kriterien. Wenn ein Patient eine Strahlentherapie erhalten hat, muss die messbare Erkrankung außerhalb des Strahlenfeldes liegen.
• 18 Jahre oder älter
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2
• Basisstudien zur Bestimmung der Eignung müssen, mit Ausnahme des ALK-Mutationsstatus, innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Studiendosis abgeschlossen sein.
• Der CT-Scan muss innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studiendosis abgeschlossen sein
• Frauen im gebärfähigen Alter (WBCP), definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise nach der Menopause waren, müssen innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Schwangerschaft einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben Studiendosis
• Alle WCBP-Patienten und alle sexuell aktiven männlichen Patienten müssen zustimmen, während der gesamten Studie angemessene Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Behandlung von NSCLC mit einem zugelassenen Produkt oder Prüfpräparat innerhalb von 2 Wochen nach Zyklus 1, Dosis 1 für jede Therapie mit kleinen Molekülen; innerhalb von 4 Wochen nach Zyklus 1, Dosis 1 für ein beliebiges biologisches Arzneimittel oder eine konventionelle Chemotherapie.
• Eine gleichzeitige Strahlentherapie ist nicht zulässig
• Verwendung eines Medikaments oder Lebensmittels, das ein klinisch relevanter CYP3A-Inhibitor oder -Induktor ist, innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Dosis 1
• Laborwerte wie im Protokoll angegeben
• Basis-QT korrigiert mit der Fridericia-Korrekturmethode (QTcf) > 470 ms. Patienten mit Linksschenkelblock sind unabhängig vom QTcf teilnahmeberechtigt, solange das Serumtroponin normal oder nicht nachweisbar ist
• Vorliegen einer aktiven Infektion oder systemischer Anwendung von Antibiotika innerhalb von 72 Stunden nach der Behandlung
• Erheblicher komorbider Zustand oder eine Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten einem übermäßigen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen würde
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Vorherige Behandlung mit 17-AAG, DMAG oder einem anderen bekannten Hsp90-Inhibitor
• Sinusbradykardie als Folge einer Erkrankung des intrinsischen Erregungsleitungssystems. Patienten mit Sinusbradykardie als Folge einer pharmakologischen Behandlung können aufgenommen werden, wenn das Absetzen der Behandlung zu einer Normalisierung der Ruheherzfrequenz auf normale Grenzen führt
• Aktive Keratitis oder Keratokonjunktivitis
• Alkalische Phosphatase > 1,5 x ULN. Patienten mit Knochenmetastasen und einem Wert der alkalischen Phosphatase > 1/5 x ULN und kleiner oder gleich 3 x ULN sind teilnahmeberechtigt, wenn sie die im Protokoll dargelegten Kriterien erfüllen
• Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält Warfarin. Wenn der Patient Warfarin erhält, muss das international normalisierte Verhältnis im therapeutischen Bereich liegen
• Patienten mit klinisch aktiver Hirnmetastasierung oder einer unkontrollierten Anfallserkrankung, anhaltender Rückenmarkskompression oder karzinomatöser Meningitis. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit klinisch stabiler Hirnmetastasierung.
• Patienten mit vorheriger Leberresektion oder lebergerichteter Therapie