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Sicherheitsstudie von Adenovirus/PNP in Verbindung mit Fludarabinphosphat zur Behandlung solider Tumoren

26. Mai 2015 aktualisiert von: PNP Therapeutics, Inc.

Offene Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit steigender Dosen von Ad/PNP-F-araAMP (intratumoral verabreichtes Ad/PNP mit gleichzeitiger intravenöser Gabe von Fludarabinphosphat) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

In dieser Studie wird getestet, ob es möglich ist, neues genetisches Material in einen kleinen Teil eines Tumors einzuführen und das Produkt des neuen Gens nicht nur die ursprünglich infizierten Tumorzellen abzutöten, sondern auch die umgebenden Tumorzellen mit begrenztem oder begrenztem Risiko kein Schaden für den Patienten. Die gewünschten Effekte dieses Ansatzes werden dadurch erreicht, dass wirksame Chemotherapien direkt im Tumor selbst konzentriert werden und dadurch Verletzungen des restlichen Körpers vermieden werden. In dieser Studie werden wir zwei Komponenten verwenden, von denen die erste ein Virus ist, ein sogenanntes Adenovirus, das verkrüppelt wurde (d. h. es kann nicht mehr aus sich selbst herstellen) und mit einem bakteriellen Gen namens E. coli-Purinnukleosidphosphorylase beladen wurde (PNP). Adenoviren gelten als relativ sichere Vehikel für die Genübertragung und werden derzeit weltweit in zahlreichen Studien und Therapien am Menschen eingesetzt, darunter auch in einer Kopf-Hals-Krebstherapie, die für den Einsatz außerhalb der USA zugelassen ist. Das beladene Adenovirus wird verwendet, um das PNP-Gen direkt in einen Tumor von Patienten einzuschleusen. Es wird nicht erwartet, dass dieses Gen selbst eine Wirkung hat. Das Gen produziert jedoch PNP im Tumor und dieses Protein aktiviert die zweite Komponente der Therapie, ein Medikament namens Fludarabinphosphat, das von der FDA für bestimmte Arten von Blutzellkrebs zugelassen ist, sich aber nicht als wirksam erwiesen hat gegen die meisten soliden Tumoren. Bei der vorgeschlagenen Therapie erhält der Patient nach der Injektion des Virus, der das PNP-Gen trägt, mehrere Infusionen mit Fludarabin. Sobald das Fludarabin in den Tumor gelangt, wird es durch PNP in eine zweite Verbindung, Fluoradenin, umgewandelt. Zahlreiche Studien an Mäusen und Ratten haben gezeigt, dass Fluoradenin ein sehr wirksames Antikrebsmittel ist und die Tumorzellen dort, wo es hergestellt wird, sowie in der unmittelbaren Umgebung abtötet.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Für diese erste Studie werden wir das PNP-beladene Adenovirus in die Tumore von Patienten mit Krebserkrankungen vor allem im Hals- und Nackenbereich injizieren und ihnen dann das Medikament verabreichen. Diese Studie wurde mit zwei Zielen konzipiert: 1) Bewertung der Gesamtsicherheit dieses Ansatzes für den Patienten; und 2) Beobachtung der Auswirkungen dieser Antikrebsstrategie auf den Tumor selbst. Dies wird in zwei Teilen erfolgen. Zuerst werden wir eine bescheidene, festgelegte Menge des gentragenden Adenovirus in die Tumoren von drei verschiedenen Patientengruppen einbringen und dann jeder folgenden Gruppe über einen Zeitraum von drei Tagen kleine, immer stärkere Mengen des Fludarabinphosphats verabreichen. Selbst in der Gruppe, die die höchste Fludarabinmenge erhält, wird die Gesamtmenge, die einem einzelnen Patienten in diesen drei Tagen verabreicht wird, deutlich geringer sein als die von der FDA für Patienten mit nicht soliden Tumoren zugelassene Dosis. Schließlich wird einer vierten Gruppe von Patienten eine konzentriertere Menge des Adenovirus (ungefähr zehnmal mehr Viren) verabreicht, die auch die höchste Dosis des Arzneimittels erhält, die sich in den vorherigen drei Gruppen als gut verträglich erwiesen hat (die höchste). Dosis, bei der keine ernsthaften Probleme beobachtet wurden).

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
12

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37212
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Eine Biopsie bestätigte die Diagnose eines soliden Tumors
  • Alle standardmäßigen oder zugelassenen Behandlungsoptionen, die eine wesentliche Linderung bewirken würden, sind fehlgeschlagen oder wurden ausgeschöpft
  • Bei bildgebenden Untersuchungen oder körperlichen Untersuchungen gibt es mindestens einen messbaren Primär- oder Metastasentumor, dessen potenzielle Reduzierung zu einer Linderung der Symptome oder einem Nutzen führen könnte
  • Der Tumor ist für eine direkte intratumorale Injektion zugänglich

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose von Leukämie
  • Sie haben zuvor Gentherapieprodukte oder eine onkolytische Virustherapie erhalten
  • Behandlung mit Allopurinol erhalten
  • Erhielt < 4 Wochen vor der ersten Injektion von Ad/PNP eine Strahlenbehandlung
  • Erhielt < 4 Wochen vor der ersten Injektion von Ad/PNP eine Chemotherapie
  • Anzeichen oder Symptome einer aktiven Infektion haben
  • Erhalt chronischer systemischer Kortikosteroide oder chronischer immunsuppressiver Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Injektion von Ad/PNP. Als teilnahmeberechtigt gelten Probanden, die kurze Kortikosteroidkuren erhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Ad/PNP und Fludarabinmonophosphat
Ad/PNP wird über einen Zeitraum von zwei Tagen dreimal in den Tumor injiziert, gefolgt von drei täglichen intravenösen Infusionen von F-araAMP (Fludarabinmonophosphat). Probanden in den ersten 3 Kohorten erhalten 3x10e11 VP für 3 Injektionen und ansteigende Dosierungen von F-araAMP (15, 45 und 75 mg/m2 in jeder aufeinanderfolgenden Kohorte) täglich für 3 Tage. Die vierte Kohorte erhält 3x10e12 für 3 Injektionen und 75 mg/m2 Fludarabin täglich für 3 Tage.
Genetisch: Ad/PNP und Fludarabinmonophosphat
Probanden in den ersten 3 Kohorten erhalten 3x10e11 VP für 3 Injektionen und ansteigende Dosierungen von F-araAMP (15, 45 und 75 mg/m2 in jeder aufeinanderfolgenden Kohorte) täglich für 3 Tage. Die vierte Kohorte erhält 3x10e12 für 3 Injektionen und 75 mg/m2 Fludarabin täglich für 3 Tage.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen nach Ad/PNP-F-araAMP-Behandlung
Zeitfenster: Einlass bis Studientag 56
Anzahl der Teilnehmer, bei denen die am häufigsten beobachteten unerwünschten Wirkungen nach Exposition gegenüber dem Studienmedikament auftraten
Einlass bis Studientag 56

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungsergebnis und prozentuale Veränderung des Tumorvolumens
Zeitfenster: Einlass bis Studientag 56
Messung der Tumorreaktion auf das Studienmedikament, gemessen anhand der prozentualen Veränderung des Tumorvolumens, gemessen durch eine physikalische Messung mit einem Lineal
Einlass bis Studientag 56

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
PNP Therapeutics, Inc.

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Eben Rosenthal, MD, University of Alabama at Birmingham

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Februar 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Juni 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Juli 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
3. März 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
4. März 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
8. März 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
10. Juni 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
26. Mai 2015

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Mai 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • PNP-001

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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