Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie adenoviru/PNP v kombinaci s fludarabin fosfátem k léčbě pevných nádorů

26. května 2015 aktualizováno: PNP Therapeutics, Inc.

Fáze I, otevřená studie hodnotící bezpečnost zvyšujících se dávek Ad/PNP-F-araAMP (Ad/PNP podávaných intratumorálně se současným intravenózním podáváním fludarabin fosfátu) u pacientů s pokročilými pevnými nádory

Tato studie ověří, zda je možné zavést nový genetický materiál do malé části nádoru a nechat produkt nového genu zabít nejen ty nádorové buňky, které byly původně infikovány, ale také okolní nádorové buňky s omezeným, resp. žádné poškození pacienta. Požadovaných účinků tohoto přístupu je dosaženo zaměřením účinných chemoterapií přímo do samotného nádoru a v důsledku toho se zabrání poranění zbytku těla. V této studii použijeme dvě složky, z nichž první je virus, známý jako adenovirus, který byl zmrzačen (tj. nemůže ze sebe vytvořit více) a nabitý bakteriálním genem zvaným E. coli purin nukleosid fosforyláza. (PNP). Adenoviry jsou považovány za relativně bezpečná vehikula pro dodávání genů a v současnosti se celosvětově používají v mnoha lidských studiích a terapiích, včetně terapie rakoviny hlavy a krku schválené pro použití mimo Spojené státy. Naložený adenovirus bude použit k dodání genu PNP přímo do nádoru u pacientů. Neočekává se, že by tento gen měl sám o sobě účinek. Gen však produkuje PNP uvnitř nádoru a tento protein aktivuje druhou složku terapie, lék zvaný fludarabin fosfát, který je schválen FDA pro určité typy rakoviny krevních buněk, ale nebyla prokázána jeho účinnost. proti většině solidních nádorů. Navrhovaná terapie dává pacientovi několik infuzí fludarabinu po injekci viru nesoucího gen PNP a jakmile fludarabin vstoupí do nádoru, bude přeměněn PNP na druhou sloučeninu, fluoroadenin. Četné studie na myších a krysách ukázaly, že fluoroadenin je velmi účinným protirakovinným prostředkem a že zabíjí nádorové buňky tam, kde se tvoří, stejně jako ty v bezprostředním okolí.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Pro tuto první studii budeme aplikovat adenovirus naložený PNP do nádorů pacientů s rakovinou především v krku a krku a poté jim podáme lék. Tato studie je navržena s ohledem na dva cíle: 1) posouzení celkové bezpečnosti tohoto přístupu pro pacienta; a 2) pozorování účinků této protirakovinné strategie na samotný nádor. To bude provedeno ve dvou částech. Nejprve zavedeme skromné, fixní množství adenoviru nesoucího gen do nádorů tří samostatných skupin pacientů a poté budeme každé následující skupině po dobu tří dnů podávat malá, stále silnější množství fludarabin fosfátu. I ve skupině, která bude dostávat nejvyšší množství fludarabinu, bude celkové množství podané kterémukoli jednotlivému pacientovi během těchto tří dnů výrazně nižší než dávka schválená FDA pro pacienty s nesolidními nádory. Konečně, koncentrovanější množství adenoviru (přibližně 10krát více virů) bude podáno čtvrté skupině pacientů, kteří také dostanou nejvyšší dávku léku, která byla prokázána jako dobře tolerovaná v předchozích třech skupinách (nejvyšší dávka, při které nebyly pozorovány žádné závažné problémy).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
12

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Biopsie potvrdila diagnózu solidního nádoru
  • Selhal nebo vyčerpal všechny standardní nebo schválené možnosti léčby, které by poskytly podstatnou paliaci
  • Mít alespoň jeden měřitelný primární nebo metastatický nádor při zobrazovacích studiích nebo fyzikálním vyšetření, jehož potenciální snížení by mohlo poskytnout úlevu od příznaků nebo přínos
  • Nádor je přístupný pro přímou intratumorální injekci

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza leukémie
  • Už jste dříve dostávali produkty genové terapie nebo onkolytické virové terapie
  • Přijímání léčby alopurinolem
  • Podstoupila radiační léčbu < 4 týdny před první injekcí Ad/PNP
  • Dostal chemoterapii < 4 týdny před první injekcí Ad/PNP
  • Máte známky nebo příznaky aktivní infekce
  • Příjem chronických systémových kortikosteroidů nebo jakýchkoli chronických imunosupresivních léků během 14 dnů před první injekcí Ad/PNP. Subjekty, které dostávají krátké kúry kortikosteroidů, jsou považovány za vhodné.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Ad/PNP a fludarabin monofosfát
Ad/PNP bude injikován třikrát do nádoru během 2 dnů, po kterých budou následovat tři denní intravenózní infuze F-araAMP (fludarabin monofosfát). Subjekty v prvních 3 kohortách budou dostávat 3x10e11 VP pro 3 injekce a zvyšující se úrovně dávky F-araAMP (15, 45 a 75 mg/m2 v každé sekvenční kohortě) denně po dobu 3 dnů. Čtvrtá kohorta bude dostávat 3x10e12 na 3 injekce a 75 mg/m2 fludarabinu denně po dobu 3 dnů.
Genetický: Ad/PNP a fludarabin monofosfát
Subjekty v prvních 3 kohortách budou dostávat 3x10e11 VP pro 3 injekce a zvyšující se úrovně dávky F-araAMP (15, 45 a 75 mg/m2 v každé sekvenční kohortě) denně po dobu 3 dnů. Čtvrtá kohorta bude dostávat 3x10e12 na 3 injekce a 75 mg/m2 fludarabinu denně po dobu 3 dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s vedlejšími účinky po léčbě Ad/PNP-F-araAMP
Časové okno: Vstup do studijního dne 56
Počet účastníků, kteří měli nejčastěji pozorované nežádoucí účinky po expozici studovanému léku
Vstup do studijního dne 56

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledek léčby a procentuální změna objemu nádoru
Časové okno: Vstup do studijního dne 56
Měření odpovědi nádoru na studované léčivo, měřeno procentem změny objemu nádoru měřené fyzickým měřením pomocí pravítka
Vstup do studijního dne 56

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
PNP Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Eben Rosenthal, MD, University of Alabama at Birmingham

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. února 2011

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. června 2014

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. července 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
3. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. března 2011

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
8. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
10. června 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. května 2015

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • PNP-001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení