Sikkerhedsundersøgelse af adenovirus/PNP koblet med fludarabinfosfat til behandling af faste tumorer

Denne undersøgelse vil teste, om det er muligt at indføre nyt genetisk materiale i en lille del af en tumor og få produktet af det nye gen til ikke kun at dræbe de tumorceller, der blev inficeret i starten, men også de omkringliggende tumorceller med begrænset eller ingen skade for patienten. De ønskede virkninger af denne tilgang opnås ved at fokusere potente kemoterapier direkte i selve tumoren og som et resultat undgå skade på resten af ​​kroppen. I denne undersøgelse vil vi bruge to komponenter, hvoraf den første er en virus, kendt som en adenovirus, der er blevet forkrøblet (dvs. den kan ikke lave mere ud af sig selv) og fyldt med et bakteriel gen kaldet E. coli purin nukleosid phosphorylase (PNP). Adenovira anses for at være relativt sikre vehikler til genlevering og bliver i øjeblikket brugt i adskillige humane forsøg og terapier verden over, herunder en hoved- og halscancerterapi godkendt til brug uden for USA. Det ladede adenovirus vil blive brugt til at levere PNP-genet direkte ind i en tumor hos patienter. Dette gen forventes ikke at have en effekt i sig selv. Men genet producerer PNP inde i tumoren, og dette protein vil aktivere den anden komponent af terapien, et lægemiddel kaldet fludarabinphosphat, som er godkendt af FDA til visse typer blodcellekræft, men som ikke har vist sig at være effektivt mod de fleste solide tumorer. Den foreslåede behandling giver patienten adskillige infusioner af fludarabin efter injektion af viruset, der bærer PNP-genet, og efterhånden som fludarabinen kommer ind i tumoren, vil det blive omdannet af PNP til en anden forbindelse, fluoradenin. Talrige undersøgelser i mus og rotter har vist, at fluoradenin er et meget potent anti-cancermiddel, og at det vil dræbe tumorcellerne, hvor det fremstilles, såvel som dem i det umiddelbart omkringliggende område.